Achondroplasia: Apa saja penyebab dan gejala kelainan tulang bawaan?

Achondroplasia adalah kelainan genetik pada perkembangan tulang rawan yang menyebabkan cacat pada pertumbuhan tulang, perkembangan yang tidak tepat, dan pengerasan tulang rawan artikular. Kelainan ini sudah ada pada bayi yang baru lahir dan ditentukan secara genetik.

Etiologi, gejala, pilihan pengobatan dan banyak lagi dapat ditemukan dalam artikel ini.

Apakah yang dimaksud dengan achondroplasia?

Akondroplasia mengacu pada suatu kondisi gangguan pertumbuhan tulang rawan, yang disebabkan oleh gangguan pada proses penulangan tulang dan mengakibatkan pertumbuhan tulang yang tidak normal.

Namun, masalah utamanya bukanlah tulang rawan yang tidak berkembang, tetapi proses osifikasi itu sendiri - konversi tulang rawan menjadi tulang selama perkembangan, yang terutama terlihat pada tungkai atas dan bawah.

Penyebab penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Dr. John J. Washmuth dan tim penelitinya pada tahun 1994. Penyakit ini jarang terjadi, terjadi pada sekitar satu dari 15-20 ribu kelahiran.

Penyakit genetik ini disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan yang disebut FGFR3.

Ini adalah mutasi pada gen yang mengkode reseptor untuk faktor pertumbuhan fibroblast. Faktor ini bertanggung jawab untuk mengatur pertumbuhan tulang linear.

Manifestasi karakteristik achondroplasia adalah struktur tubuh yang cacat dalam hal perawakan pendek, tulang pendek, dan kepala yang tidak proporsional dibandingkan dengan tubuh.

Penyebab dasar achondroplasia adalah kelainan genetik pada kromosom 4, khususnya gen FGFR3 yang disebutkan di atas.

Akondroplasia bersifat autosomal dominan. Autosomal berarti gen patologis tidak berada pada kromosom seks. Oleh karena itu, penyakit ini juga memengaruhi kedua jenis kelamin - pria dan wanita.

Pewarisan tipe dominan berarti bahwa bayi yang baru lahir mewarisi penyakit ini dari salah satu orang tua yang menderita achondroplasia. Namun, sekitar 80% penderita achondroplasia memiliki orang tua yang bertubuh normal tanpa diagnosis.

Pada sebagian besar pasien, tidak ada faktor obyektif yang jelas dari riwayat keluarga. Namun, usia ayah yang lebih tua (lebih dari 35 tahun) dapat menjadi faktor risiko yang pasti pada kasus penyakit langka achondroplasia ini.

Peluang untuk mengandung anak dengan achondroplasia pada kedua orang tua yang sehat sangat kecil.

Seseorang dengan achondroplasia yang memiliki pasangan dengan perawakan fisiologis memiliki peluang sekitar 50% untuk memiliki anak yang sehat. Namun, jika kedua orang tua memiliki achondroplasia, peluang untuk memiliki anak yang sehat adalah sekitar 25%.

Ada juga kemungkinan 25% bahwa anak tersebut akan mengalami mutasi homozigot yang tidak sesuai dengan kehidupan.

Gejala karakteristik utama akibat pertumbuhan tulang yang tidak normal adalah perawakan yang kecil dan pendek (tubuh kerdil) dengan lengan dan kaki yang pendek, ukuran badan yang rata-rata, dan kepala yang lebih besar dibandingkan dengan tubuh.

Hidrosefalus (penumpukan cairan dalam rongga otak) juga umum terjadi.

Tinggi rata-rata untuk pria dewasa dengan achondroplasia adalah sekitar 131-136 cm dan untuk wanita dewasa 124-130 cm.

Pada kebanyakan kasus, individu lebih pendek dari 130 cm.

Pada bagian wajah, daerah frontal dan akar hidung yang tidak berkembang sangat dominan. Tengkorak yang memanjang dan berbentuk buah pir merupakan ciri khasnya. Lengkungan rahang bawah dan supraorbital juga membesar. Masalah kesehatan gigi dan mulut juga sering terjadi.

Namun, harapan hidup mungkin sedikit berkurang karena masalah pernapasan (risiko apnea tidur), gangguan kardiovaskular, posisi sumsum tulang belakang yang tidak fisiologis, atau infeksi berulang.

Tekanan darah rendah sering terjadi pada masa kanak-kanak.

Kelebihan berat badan (obesitas), peningkatan lordosis dan kifosis tulang belakang, bungkuk, ketidakstabilan sendi dan ketidakseimbangan otot serta nyeri tulang belakang sering terjadi.

Obesitas adalah salah satu masalah utama pada achondroplasia, yang menyebabkan peningkatan morbiditas dan kelebihan beban pada sendi dan tulang belakang. Obesitas dikaitkan dengan kurangnya olahraga, peningkatan nafsu makan dan ketidakstabilan psikologis individu.

Ciri khas lainnya adalah posisi lutut yang tidak fisiologis (kaki membentuk huruf O).

Tengkorak makrosefalus pada bayi, leher pendek, tungkai pendek, dan hipotonus otot secara bersama-sama berdampak negatif pada perkembangan motorik pasien.

Ciri-ciri karakteristik achondroplasia:

• Tungkai atas dan bawah pendek
• Kepala besar terhadap tubuh
• Perawakan pendek dan kerdil
• Dahi dan lengkung supraorbital yang menonjol
• Postur tubuh yang cacat
• Lordosis dan kifosis pada tulang belakang
• Lutut berbentuk O

Diagnosis terutama didasarkan pada ciri-ciri klinis yang khas, seperti tinggi badan, lingkar kepala, struktur tengkorak, panjang tungkai, dan proporsi segmen tubuh bagian atas dan bawah.

Diagnosis terutama dikonfirmasi dengan pengujian genetik molekuler untuk mutasi gen FGFR3.

Diagnosis prenatal dapat dilakukan selama pemeriksaan ultrasonografi prenatal pada trimester ke-3. Pemendekan tulang panjang dapat dideteksi.

Konfirmasi diagnosis juga dapat dilakukan dengan pemeriksaan genetik (cairan ketuban/darah tepi) DNA janin untuk mengetahui adanya mutasi FGFR3 pada posisi 380 (G380R) pada hampir semua pasien dengan achondroplasia.

Cacat tulang perkembangan achondroplasia dapat dilihat pada USG sejak usia kehamilan 22-24 minggu.

Namun, masalah terbesar dalam diagnosis prenatal adalah bahwa pada beberapa kasus, perubahannya baru dapat diamati pada trimester ketiga, dan terkadang penyakit ini bahkan baru terdeteksi setelah lahir.

Pada radiografi kerangka total, tulang panjang yang memendek dengan metafisis yang menebal (tungkai depan tulang) dengan bentuk yang tidak beraturan terlihat.

Rontgen tengkorak lateral menunjukkan pembesaran segmen frontal, hipoplasia wajah dan penyempitan foramen magnum (pembukaan rongga tengkorak).

Foramen magnum memerlukan pemindaian MRI, yang mungkin menunjukkan kompresi servikomedulla, mielomalasia atau ventrikulomegali, dan kelainan lainnya.