Amiloidosis: apa itu dan mengapa ia muncul, apa gejalanya?

Amiloidosis adalah penyakit langka yang disebabkan oleh protein abnormal yang disebut amiloid, yang terjadi ketika amiloid menumpuk di dalam organ tubuh, sehingga mengganggu fungsi normalnya.

Amiloid biasanya tidak ditemukan di dalam tubuh, tetapi dapat terdiri dari beberapa jenis protein yang berbeda. Organ yang paling banyak terkena amiloidosis meliputi jantung, ginjal, hati, limpa, sistem saraf dan saluran pencernaan.

Beberapa jenis amiloidosis terjadi bersamaan dengan penyakit lain. Jenis-jenis amiloidosis ini dapat "disembuhkan" dengan pengobatan yang tepat untuk penyakit yang mendasarinya.

Beberapa jenis amiloidosis sangat parah, berkembang dengan cepat dan menyebabkan kegagalan organ yang mengancam jiwa.

Pengobatannya melibatkan kemoterapi, sangat mirip dengan yang digunakan untuk kanker. Pada kasus-kasus tertentu, transplantasi organ atau sel punca merupakan pilihan.

Amiloidosis adalah penyakit yang relatif jarang terjadi.

Penyakit ini disebabkan oleh penumpukan protein yang sulit dipecahkan yang disebut amiloid dalam organ tubuh manusia. Penumpukan protein ini dalam jaringan organ tubuh menyebabkan kerusakan pada organ tersebut, sehingga mengganggu fungsi normalnya.

Amiloid adalah protein yang tidak larut yang memiliki karakter fibril. Struktur spesifiknya, yang mirip dengan lembaran yang terlipat, melindungi protein ini dari proteolisis (memecah menjadi subunit yang lebih kecil - pembubaran).

Saat ini terdapat lebih dari 30 jenis protein yang diketahui dapat menyebabkan amiloidosis, yaitu akumulasi di dalam jaringan. Protein yang disebut amiloidogenik ini terakumulasi di luar sel, yaitu di antara sel, bukan di dalam sel.

Amiloidosis adalah penyakit langka.
Penyakit ini menyerang sekitar 5-12 pasien per 1 juta orang setiap tahunnya.
Penyakit ini lebih sering terjadi pada pria.

Ada beberapa jenis amiloidosis yang berbeda.

Beberapa jenis bersifat turun-temurun. Namun, bentuk amiloidosis yang didapat jauh lebih umum dan dapat disebabkan oleh faktor eksternal seperti penyakit inflamasi kronis atau dialisis selama bertahun-tahun.

Pada kebanyakan kasus, amiloidosis memengaruhi banyak organ, tetapi ada juga beberapa jenis yang hanya memengaruhi satu bagian tubuh.

Jenis-jenis amiloidosis

Ada beberapa bentuk penyakit ini yang diketahui.

Amiloidosis AL

Juga disebut amiloidosis primer, ini adalah jenis amiloidosis yang paling umum di negara maju.

Ini menyumbang hingga 70% dari semua amiloidosis yang didapat.

Hal ini disebabkan oleh pengendapan rantai ringan bebas imunoglobulin, yang merupakan produk sel plasma klonal. Pada 20% kasus, amiloidosis primer dikaitkan dengan penyakit hematologi-onkologi seperti mieloma multip el atau makroglobulinaemia Waldenström.

Bentuk ini terutama memengaruhi jantung, ginjal, hati, dan sistem saraf.

Amiloidosis AA

Juga disebut sebagai amiloidosis sekunder atau amiloidosis reaktif karena biasanya disebabkan oleh penyakit inflamasi jangka panjang.

Sering kali, ini adalah penyakit rematik seperti artritis rematoid, artritis ankilosa, atau artritis remaja.

Amiloidosis AA juga dapat disebabkan oleh peradangan usus kronis, osteomielitis, penyakit pernapasan kronis, atau cacat kulit yang tidak dapat disembuhkan.

Pengobatan yang lebih baik untuk penyakit inflamasi kronis telah menyebabkan penurunan tajam dalam jumlah kasus amiloidosis AA.

Di masa lalu, amiloidosis AA menyumbang hingga 45% dari semua kasus amiloidosis, tetapi saat ini terjadi pada sekitar 6% kasus di negara maju.

Penyakit ini paling sering menyerang ginjal, hati dan limpa.

Amiloidosis herediter (amiloidosis familial)

Ini adalah penyakit keturunan.

Penyakit ini disebabkan oleh penumpukan protein amiloid, yang merupakan transthyretin yang rusak.

Mutasi genetik menyebabkan perubahan dalam struktur protein ini, khususnya penggantian satu asam amino dengan asam amino lainnya. Perubahan ini mengacaukan seluruh molekul protein, yang kemudian membentuk struktur lembaran yang dilipat beta - yaitu amiloid.

Mutasi ini sudah ada sejak lahir, dan penyakit ini mulai bermanifestasi antara usia 20 hingga 50 tahun.

Jenis amiloidosis ini terutama memengaruhi sistem saraf, jantung, dan ginjal.

Amiloidosis pikun

Ini adalah jenis amiloidosis yang juga merupakan hasil dari pengendapan transthyretin, tetapi tidak bermutasi, yang disebut transthyretin tipe asli atau liar. Protein ini, yang terbentuk di dalam hati, adalah normal dan tidak mengalami mutasi. Namun, karena alasan yang tidak diketahui, protein ini mulai membentuk struktur amiloid sehingga tidak dapat terurai.

Penyakit ini umumnya menyerang pria berusia 70-an tahun.

Gejala klinisnya paling terasa di jantung. Ini juga menyebabkan sindrom lorong karpal.

Amiloidosis lokal

Ini ditandai dengan hanya memengaruhi satu situs atau organ tubuh.

Biasanya memiliki prognosis yang lebih baik daripada jenis amiloidosis yang disebutkan di atas yang memengaruhi beberapa sistem organ.

Lokasi yang umum terkena adalah kandung kemih, kulit, tenggorokan atau paru-paru.

Faktor risiko

Faktor utama yang dapat meningkatkan risiko amiloidosis meliputi:

• Usia lanjut - amiloidosis umumnya terjadi antara usia 60 dan 70 tahun, meskipun dapat terjadi lebih awal.
• jenis kelamin laki-laki
• penyakit infeksi atau inflamasi kronis (terutama untuk amiloidosis AA)
• riwayat penyakit dalam keluarga (jenis amiloidosis turunan)
• dialisis, yang menyaring protein besar dari darah, lebih jarang terjadi pada teknologi dialisis yang lebih modern
• ras kulit hitam

Gejala amiloidosis mungkin tidak muncul dalam waktu yang lama atau mungkin disalahartikan sebagai penyakit lain.

Diagnosis yang tepat hanya dapat dipastikan pada penyakit yang sudah lanjut, apabila banyak organ tubuh yang terkena amiloid.

Gejala khas amiloidosis meliputi:

• Pembengkakan pada pergelangan kaki dan kaki
• Kelelahan dan kelemahan yang parah
• Sesak napas dengan aktivitas minimal
• Ketidakmampuan untuk berbaring di tempat tidur karena sesak napas
• Mati rasa, kesemutan atau nyeri yang menjalar ke tangan atau kaki, terutama nyeri pada pergelangan tangan (sindrom lorong karpal)
• Diare, mungkin tinja yang mengandung darah atau, sebaliknya, sembelit
• Penurunan berat badan yang tidak disengaja lebih dari 5 kilogram
• Lidah yang membesar, yang mungkin bergelombang di bagian tepi (disebabkan oleh gigi yang terkena benturan)
• Perubahan kualitas kulit, misalnya kulit menebal
• Memar ringan
• Bintik merah-ungu di sekitar mata
• Detak jantung tidak teratur
• Kesulitan menelan

Gangguan pada jantung

Akumulasi amiloid di jantung menyebabkan penurunan volume saat mengisi ruang di antara detak jantung.

Dalam praktiknya, ini berarti bahwa dengan setiap detak jantung, bilik semakin sedikit terisi, sehingga volume darah yang dipompa ke dalam tubuh menjadi lebih sedikit.

Hasilnya adalah kelelahan yang cepat, sesak napas, nyeri dada, dan inefisiensi.

Jika amiloidosis memengaruhi tempat-tempat di jantung yang menghasilkan impuls listrik, perubahan irama jantung, fibrilasi, atau takikardia dapat terjadi. Kasih sayang seperti itu berpotensi mengancam jiwa.

Kerusakan ginjal

Amiloid dapat mengendap di ginjal, merusak sistem penyaringan yang sangat halus.

Hasilnya adalah meningkatnya kebocoran protein yang biasanya tidak masuk ke dalam urin karena tubuh menyimpannya.

Kemampuan ginjal untuk membuang produk limbah yang dihasilkan selama metabolisme nutrisi juga berkurang. Hasil akhirnya adalah gagal ginjal dan pasien harus menjalani dialisis.

Gejala dari sistem saraf

Gejala umum amiloidosis adalah nyeri.

Rasa nyeri dapat disertai dengan mati rasa atau kesemutan pada jari-jari tangan, sensasi terbakar pada jari-jari kaki atau kaki.

Amiloid juga dapat mempengaruhi saraf yang menginervasi usus, seperti usus. Oleh karena itu, pasien mengalami masalah dengan sering diare atau, sebaliknya, sembelit.

Amiloidosis adalah diagnosis yang dapat terabaikan selama bertahun-tahun.

Gejala penyakit ini sangat mirip dengan gejala penyakit lain yang lebih umum. Oleh karena itu, amiloidosis yang lebih jarang tidak langsung terpikirkan saat pasien pertama kali datang dengan kesulitan.

Diagnosis dini sangat penting untuk prognosis penyakit ini di masa depan, karena intervensi terapeutik yang cepat dapat mencegah kerusakan organ lebih lanjut. Diagnosis yang akurat dalam menentukan jenis amiloidosis juga sangat penting, karena pengobatannya sangat bervariasi, bergantung pada jenis amiloidosis.

Tes laboratorium

Pemeriksaan darah dan urin dapat mengungkapkan adanya protein abnormal, tetapi dalam banyak kasus, elektroforesis darah tepi dan urin konvensional tidak dapat mendeteksi keberadaan imunoglobulin monoklonal karena konsentrasinya yang sangat rendah.

Pemeriksaan sumsum tulang lebih sensitif.

Pengujian genetik

Untuk menegakkan diagnosis amiloidosis herediter, pengujian genetik darah dilakukan. Keberadaan mutasi gen amiloid yang paling umum dipantau.

Biopsi

Histologi jaringan sangat penting dalam menegakkan diagnosis yang benar. Sampel jaringan diambil selama biopsi non-target (organ yang dipilih secara acak dengan keterlibatan yang lebih sering), misalnya dari lemak subkutan di sekitar pusar, kelenjar ludah, lidah, atau dubur.

Jika hasilnya negatif dan amiloidosis diduga masih ada, maka diperlukan biopsi yang ditargetkan (organ yang kita tahu terkena penyakit tetapi tidak tahu penyakit apa) dari organ yang terkena, misalnya hati, ginjal, saraf, jantung, dll.

Pengujian jaringan spesifik dapat membantu menentukan jenis deposit amiloid yang tepat, misalnya, pewarnaan sampel dengan Congo red dan kemudian melihat sampel dalam mikroskop polarisasi.

Spesimen positif menunjukkan apa yang disebut dikroisme, yaitu perubahan warna dengan perubahan sudut cahaya yang datang.

Pemeriksaan pencitraan

Dari pemeriksaan pencitraan organ, kita dapat menilai tingkat kerusakan, misalnya, MRI jantung.

Perjalanan penyakit serius ini tergantung pada penyebab penyakit yang memprovokasi.

Amiloidosis adalah penyakit yang progresif secara bertahap, dengan onset yang merayap dan sindrom klinis yang sulit dikenali.

Dengan kerusakan organ yang lebih parah, penyakit ini berada pada stadium lanjut di mana sulit untuk membalikkan prognosisnya.

Prognosis tergantung pada jenis amiloidosis dan respons pasien yang memadai terhadap pengobatan.

Jika tidak diobati, amiloidosis sistemik sering berakibat fatal.

Waktu dan tingkat kelangsungan hidup tergantung pada derajat dan jumlah organ yang terkena.

Dalam hal morbiditas, keterlibatan jantung adalah yang paling serius.