Apa itu adenoma hipofisis, apa penyebab, gejala, dan diagnosisnya?

Kelenjar hipofisis adalah kelenjar kecil berbentuk kacang yang terletak di dasar otak di belakang rongga hidung. Secara anatomis, kelenjar ini terletak tepat di belakang persimpangan saraf optik (disebut chiasma opticum), di dalam cekungan tulang tengkorak yang disebut sella turcica.

Posisi karakteristik kelenjar hipofisis ini menentukan munculnya beberapa gejala klinis ketika kelenjar ini membesar.

Kelenjar ini memiliki dua bagian, yaitu segmen anterior (adenohipofisis) dan segmen posterior (neurohipofisis).

Di dalam adenohipofisis terdapat sel-sel yang menghasilkan hormon, yaitu somatotropin, prolaktin, hormon tirotropik, hormon perangsang folikel, hormon luteinizing, dan hormon adrenokortikotropik.

Neurohipofisis tidak menghasilkan hormon, tetapi mengandung butiran-butiran yang menyimpan beberapa hormon yang diproduksi oleh hipotalamus, yaitu hormon oksitosin dan hormon antidiuretik.

Meskipun merupakan kelenjar kecil, kelenjar ini merupakan organ utama untuk semua organ endokrin tubuh lainnya.

Hormon-hormon yang dihasilkannya membantu mengatur fungsi-fungsi penting, yaitu

• somatotropin - hormon pertumbuhan, meningkatkan sintesis protein, memobilisasi energi dari jaringan adiposa dan meningkatkan keluaran glikogen dari hati sebagai sumber energi lain yang efisien
• prolaktin - merangsang pertumbuhan kelenjar susu dan produksi ASI
• hormon tirotropik - merangsang sekresi hormon tiroid, yaitu triiodotironin dan tiroksinhormon perangsang folikel - hormon ini mendorong pertumbuhan folikel di ovarium pada wanita dan produksi sperma pada pria
• hormon luteinizing - merangsang produksi estrogen dan progesteron, memicu ovulasi pada wanita dan produksi testosteron pada pria
• Hormon adrenokortikotropik - memengaruhi sekresi hormon dari korteks adrenal, khususnya glukokortikoid, yaitu kortisol

Adenoma hipofisis adalah tumor yang muncul dari bagian anterior kelenjar hipofisis, yaitu adenohipofisis. Tumor ini merupakan 'pertumbuhan' jinak, yaitu tumor yang tidak ganas, dan tidak menyebar melalui metastasis atau tumbuh di atas struktur lain.

Namun, tumor ini dapat tumbuh secara ekspansif dan menekan sekelilingnya, sehingga menimbulkan gejala.

Adenoma hipofisis menyumbang sekitar 80% dari tumor yang terjadi pada pelana Turki. Sisanya adalah kraniofaringoma, meningioma, tumor germinatif, dan kista.

Mereka dibagi menurut ukurannya menjadi mikroadenoma, yang berukuran kurang dari 10 mm, dan makroadenoma, yang berukuran lebih dari 1 cm.

Berdasarkan apakah adenoma menghasilkan hormon, adenoma dibagi menjadi:

• adenoma fungsional, yang menunjukkan aktivitas hormon hipofisis
• Adenoma afungsional, yang tidak menghasilkan hormon sehingga tidak mengeluarkan hormon apa pun.

Insiden adenoma hipofisis relatif umum terjadi, dengan perkiraan 20-40 kasus baru per 100.000 populasi.

Mayoritas pasien adalah wanita, dengan puncak kejadian pada usia 30-40 tahun.

Pada wanita, mikroadenoma fungsional yang menghasilkan hormon prolaktin atau kortikotropik lebih sering terjadi. Pada pria, adenoma yang lebih besar, makroadenoma dengan produksi hormon yang besar - misalnya, juga prolaktin - lebih sering terjadi.

Pasien yang lebih muda di bawah usia 30 tahun memiliki risiko lebih besar terkena tumor yang lebih agresif, yang dapat tumbuh kembali bahkan setelah pengobatan.

Adenoma hipofisis dapat terjadi secara sporadis, sehingga seseorang secara acak mulai mengalami pertumbuhan sel adenohipofisis yang tidak terkendali. Mengapa sel-sel ini mulai tumbuh secara tidak terkendali masih belum diketahui.

Namun, tindak lanjut jangka panjang dan penelitian telah mengungkapkan peningkatan insiden dalam keluarga, yang dapat memprediksi kecenderungan genetik tertentu untuk adenoma hipofisis.

Terdapat beberapa sindrom turunan keluarga yang memiliki peningkatan risiko adenoma hipofisis.

Yang paling umum adalah sebagai berikut:

• Adenoma hipofisis terisolasi familial (Familial Isolated Pituitary Adenoma, FIPA) - Ini adalah mutasi gen AIP yang menyebabkan adenoma hipofisis turunan.
• Multiple Endocrine Neoplasia Tipe I (MEN1) - Sindrom yang diwariskan dengan mutasi pada gen MEN1 yang menyebabkan tumor endokrin.
• Neoplasia Endokrin Multipel Tipe II (MEN2) - Mutasi gen RAT menyebabkan karsinoma tiroid meduler, pheochromocytoma, hiperfungsi paratiroid, dan adenoma hipofisis.
• Neoplasia endokrin multipel tipe IV - Juga disebut sebagai sindrom mirip MEN1, sindrom yang mirip dengan MEN1 tetapi tanpa mutasi gen MEN1.
• Kompleks Carney - Sindrom dengan spektrum gejala yang luas yang mencakup bercak kulit yang khas, tumor payudara dan testis, tumor tiroid, miksoma jantung atau tulang, selain adenoma hipofisis.
• Tuberous sclerosis - Mutasi gen TSC1 dan TSC2 termasuk sindrom yang ditandai dengan pembentukan hamartoma, epilepsi, keterbelakangan mental, dan adenoma hipofisis.

Adenoma hipofisis tidak selalu menunjukkan gejala yang terlihat atau terasa. Kadang-kadang adenoma ini terdeteksi secara tidak sengaja selama tes pencitraan seperti MRI atau CT scan, yang dilakukan dengan alasan yang sama sekali berbeda.

Adenoma hipofisis fungsional, yang memproduksi hormon, dapat menyebabkan gejala tergantung pada hormon yang dihasilkannya.

Gejala tumor hipofisis yang bersifat afungsional (tidak menghasilkan hormon) terkait dengan pertumbuhannya yang meluas, sehingga memberikan tekanan pada struktur di sekitarnya yang terletak di dekat kelenjar hipofisis.

Gejala akibat kompresi disebabkan oleh makroadenoma, tumor yang berukuran lebih besar dari 10 mm. Gejala khas untuk pertumbuhan makroadenoma adalah apa yang disebut hemianopsia bitemporal, yaitu hilangnya lapang pandang perifer pada kedua mata.

Hal ini disebabkan oleh penekanan kiasma optikum opticum, di mana saraf optikus menyeberang menghantarkan informasi dari bagian perifer retina.

Jika makroadenoma memengaruhi sinus kavernosus, paresis otot orbikularis oculi akibat kerusakan pada saraf orbita dapat terjadi.

Kadang-kadang dapat terjadi pitam hipofisis, yaitu perdarahan akut akibat adenoma. Semua saraf okulomotor dapat terpengaruh. Kondisi ini disebut oftalmoplegia. Selain itu, dapat terjadi gangguan penglihatan, sakit kepala, dan gangguan kesadaran.

Jika makroadenoma mencapai ukuran yang besar, maka dapat terjadi apa yang disebut dengan hidrosefalus obstruktif, yang disebabkan oleh penumpukan cairan yang tidak dapat bersirkulasi secara bebas melalui jalur cairan karena makroadenoma telah menyebabkan penyumbatan di dalamnya.

Makroadenoma afungsional bahkan dapat menyebabkan hipofungsi kelenjar hipofisis, yaitu berkurangnya aktivitas kelenjar tersebut. Tekanan pada adenohipofisis itu sendiri menyebabkan kelenjar tersebut berhenti mengeluarkan hormon, terutama hormon pertumbuhan.

Jika produksi semua hormon hipofisis berkurang, kondisi ini disebut panhypopituitarisme.

Ketiadaan hormon-hormon penting akan bermanifestasi sebagai:

• Mual dan muntah
• Kelemahan
• Merasa kedinginan
• Gangguan siklus menstruasi atau tidak adanya menstruasi sama sekali
• Disfungsi seksual
• Peningkatan produksi urin dan sering buang air kecil
• Penurunan berat badan atau penambahan berat badan
• Aktivitas dan agitasi yang berlebihan

Tumor hipofisis fungsional menyebabkan hiperfungsi adenohipofisis dan oleh karena itu, produksi hormonnya berlebihan.

Tergantung dari sel apa adenoma dibuat, adenoma juga akan mengeluarkan hormon. Ini bisa berupa hormon tunggal dan gejala akibat produksi yang berlebihan, atau kombinasi beberapa hormon.

Prolaktinoma

Tumor yang paling umum yang menghasilkan prolaktin disebut prolaktinoma.

Produksi hormon prolaktin yang berlebihan dari adenoma hipofisis menyebabkan penurunan kadar hormon seks yang normal. Pada wanita, hal ini menyebabkan penurunan estrogen dan pada pria, penurunan sekresi testosteron.

Oleh karena itu, pria dan wanita memiliki gejala prolaktinoma yang berbeda.

Pada wanita, gejala-gejala berikut ini muncul:

• Siklus menstruasi yang tidak teratur
• Tidak terjadinya perdarahan menstruasi
• Keluarnya air susu dari payudara

Pada pria, peningkatan prolaktin menyebabkan apa yang disebut hipogonadisme pria, yang gejalanya meliputi:

• Disfungsi ereksi
• Penurunan jumlah sperma (azoospermia)
• Kehilangan libido
• Pertumbuhan payudara (ginekomastia)

Tumor yang mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH)

Adenoma menghasilkan hormon adrenokortikotropin (ACTH) dalam jumlah yang berlebihan, yang menstimulasi korteks adrenal, yang kemudian memicu produksi hormon kortisol secara ekstrem.

Jika terdapat terlalu banyak kortisol dalam tubuh, maka akan muncul serangkaian gejala yang dikenal dengan nama umum Sindrom Cushing.

Gejala-gejala ini meliputi:

• Obesitas tipe sentripetal, yaitu akumulasi lemak di sekitar pusar dan punggung bagian atas
• Wajah seperti bulan, atau pembulatan wajah yang jelas
• Atrofi dan kelemahan otot
• Tekanan darah tinggi
• Gula darah tinggi
• Jerawat
• Penipisan tulang
• Peningkatan memar
• Banyak stretch mark pada kulit
• Kecemasan, lekas marah atau depresi

Tumor yang mengeluarkan hormon pertumbuhan (STH)

Tumor semacam ini menghasilkan hormon pertumbuhan yang berlebihan. Jika penyakit ini muncul pada usia dewasa, setelah pertumbuhan berhenti, kondisi ini disebut akromegali.

Jika hormon pertumbuhan disekresikan saat masih di masa kanak-kanak atau remaja, sebelum pertumbuhan berhenti, penyakit ini disebut gigantisme.

Gejala akromegali:

• Fitur wajah yang terbatas
• Tangan dan kaki yang membesar
• Keringat yang berlebihan
• Gula darah tinggi
• Pembesaran jantung dan penyakit jantung
• Nyeri sendi
• Masalah gigi
• Meningkatnya rambut tubuh

Anak-anak dan remaja tumbuh terlalu cepat dan mencapai tinggi badan yang ekstrem.

Tumor yang mengeluarkan hormon perangsang tiroid (TSH)

Adenoma yang memproduksi hormon perangsang tiroid secara berlebihan adalah penyebab kelenjar tiroid yang terlalu aktif. Kelenjar tiroid memproduksi terlalu banyak hormon tiroksin. Kondisi ini disebut hipertiroidisme.

Tiroksin adalah hormon yang terutama memengaruhi metabolisme. Oleh karena itu, bila ada kelebihan, metabolisme akan dipercepat.

Gejala hipertiroidisme adalah sebagai berikut:

• Penurunan berat badan
• Takikardia (detak jantung yang cepat)
• Aritmia
• Gugup dan mudah tersinggung
• Diare, yang disebabkan oleh usus yang terlalu aktif
• Peningkatan keringat

Gejala akibat penekanan pada neurohipofisis

Meskipun adenoma tidak memengaruhi segmen posterior kelenjar hipofisis (neurohipofisis), pada adenoma raksasa, bagian ini dapat tertekan sehingga fungsinya terganggu.

Neurohipofisis tidak menghasilkan hormon, tetapi berfungsi sebagai penampung hormon yang diproduksi di inti hipotalamus.

Dari hipotalamus, mereka diangkut oleh transportasi aksonal melalui tangkai (infundibulum) ke neurohipofisis, di mana mereka disimpan dalam butiran. Dari neurohipofisis, hormon disekresikan ke dalam aliran darah.

Ketika neurohipofisis tertekan, sekresi hormon antidiuretik, yang disebut vasopresin, terganggu. Hormon ini bertanggung jawab atas pengelolaan kadar air dan garam yang tepat di dalam tubuh. Defisiensi hormon ini bermanifestasi sebagai diabetes insipidus.

Gejala kekurangan vasopresin:

• Poliuria adalah ekskresi urin dalam jumlah besar, tetapi bersifat hipotonik, yaitu mengandung sedikit garam.
• Polidipsia adalah suatu kondisi di mana seseorang minum cairan dalam jumlah yang berlebihan karena rasa haus yang tak terpuaskan.
• Jika pasien tidak minum cukup air, maka akan terjadi dehidrasi, yang dapat berakibat fatal.

Diagnosis adenoma hipofisis melibatkan riwayat masalah dan gambaran klinis yang khas, baik akibat penekanan pada struktur otak atau akibat produksi hormon hipofisis yang berlebihan.

Kadang-kadang tumor ini tidak terdiagnosis karena gejalanya mirip dengan banyak penyakit lain. Sebaliknya, sejumlah besar adenoma terdeteksi sebagai temuan insidental pada pencitraan MRI yang dilakukan karena alasan lain.

Kelainan dapat dideteksi dari pengambilan darah dan urinalisis yang mengindikasikan kelebihan atau kekurangan hormon.

Tes diagnostik yang paling penting adalah MRI otak, atau CT scan otak, yang menunjukkan pembesaran kelenjar hipofisis atau gambaran kelenjar hipofisis yang tidak homogen, yang mengindikasikan pertumbuhan tumor jinak.

Selain itu, pemindaian ini digunakan untuk menilai lokasi dan ukuran tumor sebelum pembedahan atau radiasi.

Pemeriksaan mata dapat mendiagnosis gangguan penglihatan tepi yang disebabkan oleh tekanan tumor pada persimpangan saraf optik.

Profil hormonal secara keseluruhan dinilai oleh ahli endokrinologi atau, pada wanita, oleh ginekolog.

Perjalanan penyakit ini tergantung pada jenis adenoma. Beberapa pasien hidup bertahun-tahun dengan adenoma hipofisis yang tidak mereka sadari karena tidak menimbulkan gejala atau masalah.

Namun, jika adenoma menyebabkan masalah serius, membatasi hidup pasien atau secara langsung mengancamnya, maka segera lakukan penanganan tumor. Penanganan ini dapat menghentikan pertumbuhannya atau mengecilkan atau mengangkat tumor.