Apa itu penyakit Pompe, apa saja gejala, penyebab, dan diagnosisnya?

Penyakit Pompe adalah penyakit yang memengaruhi otot di seluruh tubuh. Penyebabnya adalah enzim yang hilang yang kehilangan aktivitasnya karena mutasi genetik.

Oleh karena itu, sejumlah besar glikogen menumpuk di dalam sel, menyebabkan kerusakan dan hilangnya massa otot secara bertahap.

Penyakit ini dapat mengancam jiwa jika otot pernapasan dan jantung terpengaruh.

Dalam literatur, penyakit ini dapat disebut dengan banyak nama lain yang identik. Anda mungkin menemukan nama-nama seperti defisiensi asam maltase (AMD), glikogenosis tipe II (GSD), glikogenosis tipe II, atau defisiensi asam alfa-glukosidase.

Terobosan dalam diagnosis dan pengobatan penyakit Pompe terjadi pada awal abad ke-21 dengan diperkenalkannya tes skrining tetesan darah kering dan terapi penggantian enzim.

Penyakit ini bermanifestasi sebagai kelemahan otot, yang - jika tidak ditangani - akan berkembang dan memperpendek harapan hidup pasien.

Penyakit ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1932 oleh Johannes C. Pompe, seorang dokter asal Belanda, yang secara mikroskopis memeriksa otot-otot bayi yang meninggal akibat penyakit yang tidak diketahui dalam waktu 7 bulan setelah lahir. Ciri umum dari penyakit ini adalah pembesaran jantung.

Dia memperhatikan bahwa nodul kecil glikogen polisakarida ditemukan di otot-otot bayi-bayi ini.

Baru setelah beberapa tahun kemudian, penyebab penumpukan glikogen di otot ditemukan, yaitu kekurangan enzim tertentu.

Selain menjadi ahli patologi, Pompe juga seorang pejuang dan penentang fasisme. Selama Perang Dunia II, dia dieksekusi sebagai peringatan bagi penentang rezim lainnya, dan saat itu usianya baru 44 tahun.

Penyakitnya dinamai penyakit Pompe untuk menghormatinya.

Insiden penyakit ini di seluruh dunia tidak biasa, dengan sekitar 1 dari 40.000 orang dilaporkan menderita penyakit ini. Namun, penyebaran geografis penyakit ini tidak seragam dan ada beberapa perbedaan etnis.

Pada populasi Afrika-Amerika, prevalensinya sedikit lebih tinggi, sekitar 1 dari 14.000 orang.

Bahkan, angkanya mungkin lebih tinggi, karena banyak orang yang mengidap penyakit ini namun belum didiagnosis dengan benar atau tidak menyadarinya.

Pada tahun 2004, sebuah registri penyakit Pompe global dibuat, dengan lebih dari 1.200 pasien dari 29 negara yang terdaftar.

Penyakit Pompe adalah kelainan genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen untuk enzim yang disebut alfa-glukosidase atau sinonimnya asam maltase. Enzim ini mengganggu metabolisme karbohidrat.

Glikogen adalah polisakarida yang ditemukan sebagai penyimpan energi dalam hati dan otot. Bentuk mikroskopisnya bercabang-cabang, bisa kita bayangkan sebagai sikat pembersih botol.

Serat bercabang ini terdiri dari molekul glukosa, yang merupakan sumber energi utama tubuh. Ketika tubuh perlu mengisi energi dengan cepat, tubuh akan "menggigit" glikogen.

Untuk memecah glikogen menjadi glukosa, tubuh telah menciptakan enzim alfa-glukosidase (GAA).

Jika enzim ini berkurang aktivitasnya atau bahkan tidak ada sama sekali, glikogen tidak dapat digunakan. Glikogen yang tidak terpakai terakumulasi di hati, jantung, dan otot rangka. Hal ini menyebabkan penyakit otot - miopati - ciri utama penyakit Pompe.

Glikogen yang tidak dapat digunakan oleh sel disimpan dalam organel tertentu yang disebut lisosom. Akumulasi glikogen memicu proses seluler yang disebut autofagi, di mana sel "memakan" dirinya sendiri.

Akumulasi lisosom dalam sel otot juga merusaknya secara mekanis dengan mengganggu peralatan kontraktil serat otot.

Otot pernapasan adalah yang paling terpengaruh. Mengapa demikian, kami belum tahu.

Selain pengecilan otot, kerusakan saraf juga terlibat dalam penyakit ini.

Glikogen terakumulasi dalam sel Schwann, yang membentuk selubung pelindung saraf, dan di pleksus saraf myenterika, yang bertanggung jawab atas persarafan parasimpatis saluran pencernaan, yang memastikan pengeluaran isi usus dan sekresi enzim, asam, dan hormon.

Di SSP, glikogen terakumulasi di sumsum tulang belakang, batang otak, dan sel glial. Namun, kelebihan glikogen yang terakumulasi di saraf tepi dan SSP tidak menyebabkan gejala klinis.

Penyakit ini merupakan jenis pewarisan autosomal resesif, yang berarti orang tua tidak harus sakit, tetapi hanya menjadi pembawa mutasi genetik dan penyakit ini akan bermanifestasi pada keturunannya.

Setiap individu memiliki susunan genetik yang terdiri dari 46 kromosom, setengahnya diwarisi dari ibu dan setengahnya lagi dari ayah.

Jika kedua orang tua adalah pembawa mutasi (secara lahiriah sehat), anak mereka memiliki risiko 25% terkena penyakit Pompe secara klinis, risiko 50% hanya menjadi pembawa sifat resesif, dan kemungkinan 25% untuk benar-benar sehat.

Gejala penyakit Pompe bervariasi dari perjalanan yang sangat parah, cepat progresif dan fatal pada bayi baru lahir dan bayi, hingga manifestasi yang terlambat pada usia dewasa dengan perkembangan yang lambat.

Ada tiga bentuk penyakit Pompe, yang dibagi menurut usia timbulnya gejala - bentuk kekanak-kanakan, remaja, dan dewasa.

Apakah penyakit ini bermanifestasi segera setelah lahir atau hanya pada usia dewasa tergantung pada aktivitas enzim GAA.

Pada bayi baru lahir dengan gejala penyakit Pompe, aktivitasnya hampir nol. Dalam bentuk remaja, aktivitas GAA bervariasi antara 1% dan 10%. Pasien dengan bentuk dewasa memiliki aktivitas enzim yang diawetkan sebesar 5-30%.

Pasien dengan bentuk dewasa penyakit Pompe adalah mayoritas, sekitar 70%.

Bentuk kekanak-kanakan

Ini adalah bentuk penyakit dengan gambaran klinis yang paling parah dan paling cepat berkembang. Anak seperti itu memiliki gejala sejak lahir.

Hal ini dimanifestasikan dengan apa yang disebut sindrom 'bayi floppy'. Anak itu seperti boneka kain, dengan hipotonia otot dan kelemahan. Jantung yang sangat membesar (kardiomegali) hadir, menyebabkan aritmia parah dan gagal jantung.

Pada seorang anak, kita mungkin menemukan pembesaran hati - hepatomegali.

Bayi meninggal pada usia sekitar 1 tahun karena gagal napas dan gagal jantung.

Bentuk remaja

Jenis penyakit ini bermanifestasi dari usia 1 hingga 18 tahun. Di antara gejala pertama mungkin ada keterlambatan perkembangan motorik kasar pada balita, misalnya inisiasi berjalan yang terlambat.

Kemudian, anak menjadi canggung, membenci aktivitas fisik, dan tidak ingin bermain, berlari, atau berolahraga sebanyak teman-temannya.

Kemudian, hipotrofi otot rangka, terutama pada tungkai atas dan batang tubuh, terlihat.

Hal ini menyebabkan ketidakcukupan pernapasan, yang dapat menjadi tanda awal penyakit pada beberapa pasien. Anak atau remaja sudah terengah-engah saat melakukan aktivitas fisik ringan, berbicara, atau bahkan makan.

Perjalanan penyakit ini cukup progresif. Anak-anak yang jatuh sakit sekitar usia 1 tahun meninggal karena gagal napas pada usia 6 tahun. Jika penyakit ini berkembang kemudian, pada anak-anak yang lebih tua atau remaja, mereka bertahan hingga dewasa muda, sampai sekitar usia 25 tahun.

Bentuk dewasa

Gejala pertama penyakit ini muncul pada dekade ke-3 hingga ke-4. Selama hidup, gejala ringan dapat muncul, seperti toleransi yang buruk saat berjalan menaiki tangga dan bukit dan ketidakmampuan untuk mengatur waktu yang lebih lama untuk berjalan, berlari dengan daya tahan dan aktivitas lainnya.

Kebanyakan orang dengan gejala-gejala ini tidak mencari pertolongan medis.

Kemudian, perubahan fisik seperti tulang belikat yang menonjol, skoliosis, tungkai yang kurus karena otot-otot yang berhenti berkembang, cara berjalan yang menunduk, tulang belakang yang bungkuk, kesulitan bangun dari posisi duduk, dan banyak lagi yang terlihat.

Setengah dari pasien menemui dokter hanya ketika mereka mengalami kesulitan bernapas. Pasien terengah-engah pada awalnya hanya saat melakukan aktivitas ringan, kemudian juga saat istirahat.

Dalam bentuk ini, hanya ada sedikit atau tidak ada keterlibatan jantung.

Kesulitan yang paling umum dialami oleh pasien dengan penyakit Pompe:

• Ketidakmampuan untuk menaiki tangga dan bukit.
• Kelemahan saat bangun dari kursi
• gaya berjalan yang tidak stabil, juga disebut gaya berjalan bebek atau rabun
• tersandung saat berjalan dan sering jatuh
• kelemahan dalam mengangkat tangan di atas kepala, ketidakmampuan untuk memegang tangan saat menyisir dan mencuci rambut
• masalah saat berlari
• nyeri otot dan kram
• tulang belikat yang menonjol
• skoliosis tulang belakang
• sesak napas yang cepat selama aktivitas fisik dan olahraga
• kesulitan bernapas saat tidur, apnea tidur
• infeksi saluran pernapasan atas yang berulang
• bangun dengan sakit kepala
• kelelahan siang hari yang signifikan
• kelemahan otot pengunyahan saat mengunyah, kesulitan menelan makanan
• lidah canggung
• ucapan tidak jelas
• refluks gastroesofagus

Gambaran klinis

Dalam diagnosis penyakit Pompe, gambaran klinis yang khas dari penyakit ini sangat menentukan. Pada bayi, gejalanya langsung terlihat. Kelemahan otot umum dan tonus otot yang rendah adalah gejala utama yang menarik perhatian pada penyakit ini.

Pada remaja dan orang dewasa, gejalanya mungkin tidak terang-terangan, tetapi dapat muncul secara bertahap.

Penting untuk berpikir secara berbeda secara diagnostik tentang penyebab kelemahan otot lainnya, misalnya berbagai bentuk distrofi otot, miositis, miopati metabolik, dll.

Analisis biokimia darah

Kadar kreatin kinase (CK) yang sangat tinggi ditemukan dalam sampel darah. Ini adalah enzim yang ditemukan dalam sitoplasma sel, terutama dalam otot rangka, jantung dan otak.

Kadar yang meningkat ditemukan dalam darah ketika sel-sel otot rusak, ketika miokardium rusak, misalnya setelah serangan jantung, atau ketika sawar darah-otak rusak.

Namun, ini bukan penanda yang spesifik. Nilainya juga dapat meningkat setelah pengerahan tenaga otot yang ekstrem, setelah injeksi intramuskular, setelah trauma, pada penyakit ginjal dan juga pada penyakit otot lainnya seperti distrofi otot.

Pemeriksaan elektromiografi

Elektromiografi (EMG) adalah pemeriksaan neurologis tambahan yang memberikan informasi tentang aktivitas listrik otot. Selain mendiagnosis penyakit otot, pemeriksaan ini juga digunakan untuk menyelidiki berbagai penyakit neurologis.

Dalam pemeriksaan ini, jarum dimasukkan ke dalam otot dan digunakan sebagai elektroda. Impuls listrik yang lemah dikirim ke bagian otot yang sedang diperiksa, sehingga mengiritasi serabut saraf yang berdekatan, yang bermanifestasi sebagai kedutan otot.

Hasilnya ditampilkan pada monitor dalam bentuk kurva.

Pada penyakit Pompe, beberapa patologi kurva EMG yang tidak spesifik terlihat. Hasilnya harus selalu dikorelasikan dengan pemeriksaan lainnya.

Biopsi otot

Biopsi otot, yaitu operasi pengangkatan sepotong otot dan pemeriksaan histopatologinya di bawah mikroskop, sangat penting untuk mendiagnosis penyakit Pompe.

Namun, tidak semua otot mengalami kerusakan yang sama. Oleh karena itu, hasil negatif palsu mungkin terjadi jika sampel diambil dari otot yang tidak rusak akibat akumulasi glikogen.

Bukti aktivitas enzim

Tes yang sangat spesifik untuk membuktikan diagnosis penyakit Pompe adalah dengan menunjukkan berkurangnya atau tidak adanya aktivitas enzim alfa-glukosidase.

Jaringan yang mengandung lisosom - organel seluler tempat glikogen terakumulasi - diperiksa. Bahan yang sesuai termasuk darah yang mengandung limfosit, kulit atau serat otot yang diperoleh dengan biopsi.

Metode yang relatif modern adalah penentuan aktivitas enzim alfa-glukosidase dari setetes darah kering. Tes ini ditemukan pada tahun 2001. Kesederhanaannya membuatnya cocok untuk skrining, yaitu secara aktif mencari pasien dengan penyakit Pompe.

Jika positif, diagnosis harus dikonfirmasi dengan pemeriksaan enzim GAA dari limfosit, fibroblas, otot, atau pengujian genetik.

Pengujian genetik

Ini adalah analisis DNA yang mendeteksi adanya mutasi pada gen alfa-glukosidase. Saat ini, terdapat sekitar 300 mutasi genetik yang diketahui dapat memengaruhi gen ini dan menyebabkan defisiensi GAA.

Perjalanan penyakit Pompe tergantung pada beberapa faktor:

• bentuk penyakitnya
• aktivitas enzim GAA
• usia di mana gejala pertama kali muncul
• diagnosis yang benar dan pengobatan yang tepat

Perjalanan penyakit yang paling parah adalah bentuk kekanak-kanakan, yang ditandai dengan aktivitas enzim alfa-glukosidase yang hampir nol.

Hanya 20% anak-anak dengan penyakit Pompe yang hidup lebih dari 1 tahun, dan meninggal karena gagal napas atau gagal jantung.

Setidaknya beberapa aktivitas GAA ada pada bentuk remaja dan dewasa, sehingga perjalanan penyakit ini mungkin tidak berkembang pesat seperti pada bentuk bayi.

Risiko terbesar yang memperpendek usia pasien dengan penyakit ini adalah keterlibatan otot-otot pernapasan. Rata-rata, pasien harus memakai ventilasi paru buatan antara usia 30 dan 50 tahun.

Studi observasional telah menunjukkan bahwa rata-rata 15 tahun berlalu antara gejala pertama dan pemasangan ventilasi.

Oleh karena itu, perkembangan penyakit ini bervariasi. Sebagian besar pasien secara bertahap menjadi terikat pada kursi roda dan membutuhkan bantuan orang lain sepanjang hari.

Kegagalan pernapasan adalah penyebab kematian yang paling umum.