Fenilketonuria: apa itu dan bagaimana manifestasinya (hiperfenilalaninemia)?

Penyakit ini juga disebut dengan singkatan PKU (fenilketonuria). Ini adalah penyakit yang diturunkan yang disebabkan oleh mutasi pada gen, yang kemudian menyebabkan tidak adanya enzim yang mengubah asam amino fenilalanin.

Fenilalanin terakumulasi di dalam tubuh, terutama di dalam cairan tubuh. Jumlah yang berlebihan menyebabkan perkembangan keterbelakangan mental dan juga gejala fisiologis. Penyebabnya adalah kerusakan pada serabut saraf dan gangguan pada proses metabolisme. Biasanya, fenilalanin diubah menjadi tirosin.

Penyakit ini pertama kali dilaporkan pada tahun 1934 dan merupakan penyakit resesif autosomal. Agar penyakit ini terjadi, gen yang diwarisi dari kedua orang tua harus rusak.

Jika kedua orang tua adalah pembawa PKU, ada risiko 25 persen terkena penyakit ini dan hingga 50 persen berisiko menjadi pembawa. Namun, ada juga kemungkinan 25 persen anak tidak akan terkena penyakit ini dan tidak akan menjadi pembawa.

Namun, tingkat prevalensi tergantung pada lokasi geografis, misalnya, Italia dan Irlandia memiliki tingkat prevalensi yang lebih tinggi, sementara Finlandia dan Jepang memiliki tingkat prevalensi yang lebih rendah. Turki memiliki tingkat prevalensi hingga satu dari 4.000.

Penyakit ini sudah berkembang pada anak-anak. Begitu mereka mulai minum susu, kadar fenilalanin mereka meningkat. Kelebihan fenilalanin merusak otak, sehingga keterbelakangan psikomotorik mulai berkembang selama masa bayi.

Anak juga gelisah. Serangan epilepsi dapat terjadi antara bulan ke-6 dan ke-12. Anak-anak pucat, memiliki rambut pirang dan mata biru. Kulit rentan terhadap eksim. Fenilalanin juga diekskresikan dalam urin, yang biasanya berbau.

Namun, berkat skrining bayi baru lahir, penyakit ini dapat ditangkap dengan relatif cepat. Mengingat kemungkinan pengobatan modern, prospek kualitas hidup yang lebih baik relatif tinggi. Tentu saja, perawatan yang konsisten dan sikap serta aktivitas positif dari orang tua sangat dibutuhkan.

Kerusakan terjadi pada gen fenilalanin hidroksilase (FAH). Lokusnya terletak di kromosom 12. Dilaporkan bahwa ada sekitar 400 mutasi yang diketahui pada gen ini.

Apa itu fenilalanin?

Fenilalanin adalah asam amino esensial, disebut esensial karena tubuh tidak dapat membuatnya sendiri dan harus mengambilnya dari makanan, dan penting karena digunakan untuk mengirimkan impuls saraf.

Fenilalanin diubah menjadi tirosin dengan bantuan enzim fenilalanin hidroksilase (FAH). Tirosin kemudian digunakan dan sangat penting dalam pembentukan neurotransmiter. Ini digunakan untuk membuat dopamin, adrenalin, noradrenalin, tiroksin.

Pada orang dewasa, sekitar 10% fenilalanin tetap ada, sisanya digunakan untuk produksi protein, sedangkan pada anak-anak, rasionya berbeda, hingga 60% digunakan untuk produksi protein.

Ini adalah komponen dari semua organisme hidup, dalam bentuk protein. Kandungan fenilalanin makanan tertinggi ada di:

• coklat
• keju
• kacang-kacangan
• biji-bijian
• susu
• telur
• daging
• kedelai dan tahu
• itu juga digunakan dalam pemanis buatan

Fenilalanin memiliki beberapa khasiat yang baik seperti:

• meningkatkan daya ingat
• memberikan ketahanan terhadap stres
• meningkatkan kebugaran mental
• meningkatkan aktivitas seksual
• digunakan pada penyakit seperti Parkinson, multiple sclerosis, artritis reumatoid, atau gangguan mental

Fenilketonuria adalah kelainan yang diturunkan secara resesif yang paling umum, yang disebabkan oleh cacat pada gen (12q22-q24.2) yang menyebabkan tidak adanya enzim yang disebut fenilalanin hidroksilase (FAH). Enzim ini mungkin sama sekali tidak ada atau kadarnya tidak mencukupi.

Enzim ini bertanggung jawab atas sejumlah proses metabolisme dalam tubuh. Namun, secara khusus, enzim ini mengubah asam amino fenilalanin menjadi tirosin. Jika enzim ini tidak ada di dalam tubuh, fenilalanin terakumulasi di dalam cairan tubuh dan oleh karena itu, di dalam darah. Hal ini menyebabkan masalah pada sistem saraf pusat karena kadar yang tinggi di dalam tubuh bersifat toksik.

Akibatnya, terjadi gangguan pada sistem saraf pusat, terutama keterbelakangan mental atau fungsi otak lainnya. Kejang otot juga dapat terjadi. Masalah pigmentasi juga terjadi karena sebagian fenilalanin digunakan dalam pembentukan melanin.

Secara berlebihan, fenilalanin diekskresikan dalam urin, oleh karena itu disebut fenilketon-uria.

Konsekuensinya adalah kekurangan tirosin. Hal ini dikompensasi dengan peningkatan asupan makanan. Tirosin adalah asam amino yang penting dalam pembentukan hormon seperti adrenalin, noradrenalin, dopamin, dan tiroksin.

Tirosin bukanlah asam esensial, sehingga tubuh dapat membuatnya sendiri. Namun, ia hanya dapat melakukan ini jika memiliki cukup fenilalanin (FAH). Sumber tirosin terutama almond, kacang-kacangan, biji wijen, pisang, dan alpukat, tetapi juga produk susu.

Penyakit ini bermanifestasi secara fisiologis (fisik) dan psikologis. Secara psikologis, jika penyakit ini tidak diobati, keterbelakangan mental berkembang sejak bayi dan seterusnya. Permulaan penyakit ini segera setelah diperkenalkannya susu.

Fenilalanin menumpuk di dalam tubuh. Hal ini merusak sistem saraf pusat dan mengakibatkan kesulitan. Jika tidak diobati, anak-anak mengalami penurunan IQ. Sampai-sampai dungu atau bodoh. Biasanya penyakit ini menurunkan IQ hingga setengah dari nilai aslinya.

Gejala pertama berkembang sejak bulan ke-2 dan seterusnya. Namun, gejala tersebut menjadi jelas antara bulan ke-6 dan ke-12. Selain keterbelakangan mental, masalah ingatan juga terkait, anak-anak menjadi hiperaktif. Dari segi psikologis, selain keterbelakangan mental, juga terdapat ketidakstabilan dalam perilaku anak, yang terkadang apatis, terkadang gelisah, juga agresif.

Manifestasi fisiologis juga ditandai dengan sendawa atau muntah. Penyakit ini juga ditandai dengan berkurangnya pigmentasi kulit. Kulit umumnya pucat dan kering, rambut lebih terang dan mata biasanya berwarna biru. Kulit rentan terhadap eksim atau ruam.

Selain pucat, secara fisiologis penyakit ini menyebabkan perkembangan gigi yang buruk, kaki rata, masalah mobilitas tulang belakang dan kekakuan otot. Kerusakan sistem saraf pusat menyebabkan kejang kejang.

Peningkatan kadar fenilalanin menyebabkan ekskresi fenilalanin melalui urin, sehingga urin berbau busuk, menyerupai urin tikus. Penyakit ini juga dapat menyebabkan mikrosefali, yaitu bagian otak yang tampak menyusut dibandingkan dengan bagian wajah.

Penyakit ini dapat terjadi dalam berbagai bentuk. Bentuk yang paling umum adalah fenilketonuria klasik. Selanjutnya, dikenal juga bentuk sedang dan ringan. Jenis ringan juga disebut sebagai hiperfenilalaninemia.

Gejala yang terjadi pada fenilketonuria:

• Keterbelakangan mental, hingga tingkat yang parah jika pengobatan diabaikan.
• kejang kejang
• mikrosefali
• gangguan memori
• gangguan kejiwaan, agresivitas, hiperaktif
• pigmentasi berkurang - kulit dan rambut terang, mata biru
• muntah
• bersendawa
• eksim
• air kencing tikus berbau
• retardasi pertumbuhan, perawakan lebih rendah
• gerakan yang tidak disengaja

Penyakit ini telah terdeteksi di negara kita selama lebih dari 50 tahun. Skrining bayi baru lahir dilakukan setelah lahir. Tes laboratorium darah digunakan untuk menentukan ada atau tidaknya enzim FAH, yang mengubah asam amino menjadi tirosin. Tes genetik juga dilakukan untuk memastikan diagnosis.

Selain itu, gejala-gejala dapat diamati pada anak di kemudian hari, seperti kejang otot. EEG juga digunakan untuk merekam aktivitas listrik otak, yang dapat mendeteksi keterbelakangan psikomotorik sejak dini.

Fenilalanin mulai terakumulasi dan gejala pertama mungkin muncul sejak usia sekitar 2 bulan. Gejala menjadi lebih jelas antara 6 dan 12 bulan.

Segera setelah bayi baru lahir mulai minum ASI, kadar asam amino meningkat. Jika ini tidak dipecah secara enzimatik, otak akan rusak. Oleh karena itu, terjadi keterbelakangan mental.

Anak yang lebih besar mengalami hiperaktif, gangguan memori dan perilaku. Anak gelisah, mungkin agresif. Namun, keterlambatan perkembangan sudah terlihat antara bulan ke-4 dan ke-9. Keterlambatan perkembangan juga dimanifestasikan oleh mikrosefali, yang merupakan proporsi yang lebih kecil dari bagian otak kepala dibandingkan dengan bagian wajah.

Ketika kadar asam amino meningkat, kerusakan pada sistem saraf pusat memburuk. Manifestasi fisiologis eksternal penyakit ini sudah terlihat, seperti kejang-kejang, tremor atau gerakan yang tidak disengaja, serta muntah yang hebat.

Anak-anak menjadi pucat karena pigmentasi kulit berkurang, rambut juga pucat dan mata memiliki iris biru, kulit menjadi sensitif dan eksim atau ruam lainnya lebih sering terjadi. Selain kejang otot, ada juga kekakuan otot.

Peningkatan kadar fenilalanin juga tercermin dalam urin, yang kemudian memiliki bau khas tikus, yang juga terlihat pada keringat, yaitu dari kulit. Ada tindakan dan perawatan yang efektif untuk gejala-gejala ini.

Makanan dan fenilketonuria

Seperti yang telah disebutkan, rejimen diet harus diikuti pada fenilketonuria. Protein ditemukan di sebagian besar makanan. Ini berarti bahwa, seperti halnya dengan coeliac, modifikasi diet diperlukan.

Suplemen makanan, seperti campuran asam amino khusus, termasuk dalam makanan, yang diminum setiap hari untuk menjaga asupan protein harian yang dibutuhkan, yang merupakan bahan pembangun penting dalam tubuh.

Makanan yang diformulasikan secara khusus dan makanan dengan kandungan protein minimal cocok dan ditimbang untuk mengontrol asupan. Beberapa makanan dapat dimasukkan ke dalam diet setelah dihitung, misalnya:

• kentang dan produk kentang
• kembang kol
• kubis
• bayam
• saus tomat
• mustard
• dan sayuran dan buah-buahan rendah protein lainnya