Kanker pankreas: apa saja gejala dan stadiumnya?

Kanker pankreas adalah jenis kanker yang berbahaya, berkembang dengan cepat dan agresif, serta memiliki tingkat kematian yang sangat tinggi.

Apa itu pankreas dan apa fungsinya dalam tubuh?

Pankreas terletak di antara perut dan tulang belakang, dengan panjang 12-20 cm.

Dibagi menjadi tiga bagian:

1. Kepala
2. Tubuh
3. Ekor

Kepala pankreas terhubung ke duodenum (usus dua belas jari). Tubuh dan ekor memanjang ke arah limpa di bawah lengkungan tulang rusuk kiri.

Seluruh kelenjar terdiri dari bagian eksokrin dan endokrin. Bagian eksokrin terdiri dari 95% jaringan dan menghasilkan enzim yang dibutuhkan untuk mencerna makanan. Enzim masuk ke dalam saluran pankreas ke dalam usus halus di mana mereka bercampur dengan makanan. Bagian endokrin diwakili oleh apa yang disebut pulau-pulau Langerhans, yang menghasilkan insulin dan glukagon, hormon yang diperlukan untuk mencerna gula.

Insulin menurunkan gula darah dan glukagon meningkatkannya.

Tumor dapat timbul pada bagian eksokrin dan endokrin pankreas:

• Tumor eksokrin adalah yang paling umum, dan biasanya berupa adenokarsinoma (93%).
• Tumor endokrin lebih jarang terjadi, yaitu 7% dari tumor pankreas, dan disebut tumor neuroendokrin pankreas (PNET).

Kanker pankreas adalah kanker kesepuluh yang paling umum terjadi pada pria dan kanker kesembilan yang paling umum terjadi pada wanita. Kanker ini merupakan penyebab kematian akibat kanker yang paling umum keempat, menyumbang 8% dari seluruh kematian akibat kanker. Sekitar 75% dari seluruh kanker pankreas terjadi di daerah kepala atau leher pankreas, 15-20% terletak di dalam tubuh pankreas dan 5-10% di bagian ekor.

Faktor risiko kanker pankreas

Faktor risiko adalah segala sesuatu yang meningkatkan kemungkinan terkena penyakit ini. Kanker yang berbeda memiliki faktor risiko yang berbeda pula. Beberapa faktor risiko, seperti merokok, dapat diubah, sedangkan faktor risiko lainnya, seperti usia atau riwayat keluarga, tidak dapat diubah.

Adanya satu faktor risiko atau bahkan beberapa faktor risiko tidak berarti Anda akan terkena kanker. Sebaliknya, beberapa orang yang terkena kanker mungkin tidak memiliki faktor risiko yang diketahui.

Faktor risiko yang dapat kita kendalikan:

- Merokok - Merokok adalah salah satu faktor risiko terpenting untuk kanker pankreas. Risiko terkena kanker pankreas sekitar dua kali lebih tinggi pada perokok dibandingkan mereka yang tidak pernah merokok.

Diperkirakan sekitar 25% kasus kanker pankreas disebabkan oleh merokok. Merokok produk tembakau tanpa asap juga meningkatkan risiko. Ketika seseorang berhenti merokok, risiko kanker pankreas mulai menurun.

- Kelebihan berat badan - Kelebihan berat badan (obesitas) merupakan faktor risiko kanker pankreas. Orang yang mengalami obesitas (indeks massa tubuh 30 atau lebih) memiliki kemungkinan 20% lebih besar untuk mengembangkan kanker pankreas.

Berat badan berlebih di sekitar pinggang dapat menjadi faktor risiko bahkan pada orang yang tidak terlalu kelebihan berat badan.

- Diabetes - Kanker pankreas lebih sering terjadi pada orang dengan diabetes. Penyebab kondisi ini tidak diketahui. Orang dengan diabetes tipe 2 adalah yang paling berisiko. Jenis diabetes ini semakin sering terjadi pada anak-anak dan remaja, karena kelompok usia ini juga menjadi lebih gemuk. Diabetes tipe 2 pada orang dewasa juga sering dikaitkan dengan kelebihan berat badan atau obesitas.

Tidak jelas apakah penderita diabetes tipe 1 (remaja) memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker pankreas.

- Pankreatitis kronis - Pankreatitis kronis, yaitu peradangan jangka panjang pada pankreas, dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker pankreas, yang sering terjadi pada penggunaan alkohol dan merokok yang berlebihan.

- Paparan bahan kimia tertentu di tempat kerja - Paparan ekstrem terhadap bahan kimia tertentu yang digunakan dalam industri kimia dan pengerjaan logam dapat meningkatkan risiko kanker pankreas.

Faktor Risiko yang Tidak Dapat Kita Kendalikan:

- Usia - Risiko kanker pankreas meningkat seiring bertambahnya usia. Hampir semua pasien berusia di atas 45 tahun, dan sekitar dua pertiganya berusia minimal 65 tahun. Usia rata-rata saat diagnosis adalah 70 tahun.

- Jenis Kelamin - Pria sedikit lebih mungkin terkena kanker pankreas dibandingkan wanita. Hal ini mungkin sebagian disebabkan oleh konsumsi tembakau yang lebih tinggi pada pria, yang meningkatkan risiko terkena kanker pankreas.

- Ras - Orang Afrika-Amerika sedikit lebih mungkin terkena kanker pankreas dibandingkan orang kulit putih. Alasannya tidak jelas, tetapi mungkin karena prevalensi yang lebih tinggi dari beberapa faktor risiko kanker pankreas, seperti diabetes, merokok, dan kelebihan berat badan.

- Riwayat keluarga - Kanker pankreas dapat terjadi pada beberapa generasi dalam beberapa keluarga. Pada beberapa keluarga ini, risiko tinggi disebabkan oleh sindrom keturunan; pada keluarga lain, gen yang menyebabkan peningkatan risiko tidak diketahui.

Meskipun riwayat keluarga merupakan faktor risiko, sebagian besar penderita kanker pankreas tidak memiliki riwayat kanker pankreas dalam keluarganya.

- Sindrom genetik yang diwariskan - Perubahan gen yang diwariskan (mutasi) dapat diwariskan dari orang tua ke anak. Perubahan gen ini dapat menyebabkan hingga 10% kasus kanker pankreas. Kadang-kadang perubahan ini menyebabkan sindrom yang melibatkan peningkatan risiko kanker lain (atau masalah kesehatan lainnya).

Contoh sindrom genetik yang dapat menyebabkan kanker pankreas meliputi:

• Sindrom kanker payudara dan ovarium turunan yang disebabkan oleh mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2
• kanker payudara turunan yang disebabkan oleh mutasi pada gen PALB2
• melanoma multipel atipikal familial yang disebabkan oleh mutasi pada gen p16/CDKN2A dan berhubungan dengan melanoma pada kulit dan mata
• pankreatitis familial, biasanya disebabkan oleh mutasi pada gen PRSS1
• Sindrom Lynch, juga dikenal sebagai kanker kolorektal non-poliposis herediter (HNPCC), yang paling sering disebabkan oleh cacat pada gen MLH1 atau MSH2
• Sindrom Peutz-Jeghers, yang disebabkan oleh cacat pada gen STK11. Sindrom ini juga dikaitkan dengan polip pada saluran pencernaan dan beberapa kanker lainnya
• Pankreatitis kronis (akibat perubahan gen) - Pankreatitis kronis terkadang disebabkan oleh mutasi gen yang diwariskan. Orang dengan pankreatitis yang diwariskan (familial) ini memiliki risiko seumur hidup yang tinggi untuk terkena kanker pankreas

Faktor-faktor yang pengaruhnya tidak jelas terhadap risiko:

• Diet - Diet yang mengandung daging merah dan daging olahan (misalnya sosis dan bacon) serta lemak jenuh dapat meningkatkan risiko kanker pankreas. Minuman manis juga dapat meningkatkan risiko ini. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan di bidang ini.

• Kurangnya aktivitas fisik - Beberapa penelitian menunjukkan bahwa kurangnya aktivitas fisik dapat meningkatkan risiko kanker pankreas, tetapi tidak semua penelitian menunjukkan hal ini. Aktivitas fisik yang teratur dapat membantu mengurangi risiko kanker pankreas.

• Kopi - Beberapa penelitian terdahulu menunjukkan adanya peningkatan risiko kanker pankreas saat minum kopi, tetapi penelitian yang lebih baru belum mengkonfirmasi hal ini.

• Alkohol - Ada penelitian yang menunjukkan hubungan antara minum alkohol secara berlebihan dan kanker pankreas. Minum alkohol secara berlebihan juga dapat menyebabkan kondisi seperti pankreatitis kronis, yang meningkatkan risiko kanker pankreas.
• Infeksi - Beberapa penelitian menunjukkan bahwa infeksi pada lambung dengan bakteri Helicobacter pylori (H. pylori), yang menyebabkan maag, atau infeksi hepatitis B dapat meningkatkan risiko kanker pankreas. Penelitian lebih lanjut masih diperlukan.

Kanker pankreas pada tahap awal sering kali tidak menimbulkan gejala. Pada saat tumor menimbulkan gejala, seringkali tumor telah tumbuh atau menyebar ke luar pankreas.

Jika Anda memiliki satu atau lebih gejala yang tercantum di bawah ini, bukan berarti Anda menderita kanker pankreas. Faktanya, kemungkinan besar gejala-gejala ini disebabkan oleh penyakit lain. Namun, penting untuk memeriksakan diri ke dokter jika Anda mengalami gejala-gejala tersebut. Dengan demikian, penyebabnya bisa ditemukan sejak dini dan dapat diobati.

Penyakit kuning dan gejala terkait

Penyakit kuning adalah menguningnya mata dan kulit. Pada sebagian besar penderita kanker pankreas, penyakit kuning adalah gejala pertama.

Penyakit kuning disebabkan oleh penumpukan bilirubin, zat berwarna kuning kecokelatan yang diproduksi di dalam hati. Hati secara normal mengeluarkan cairan yang disebut empedu, yang mengandung bilirubin. Empedu melewati saluran empedu ke dalam usus, di mana empedu membantu mengurai lemak, dan pada akhirnya, empedu akan keluar dari tubuh melalui feses. Ketika saluran empedu tersumbat, empedu tidak dapat masuk ke dalam usus, sehingga jumlah bilirubin di dalam tubuh pun meningkat.

Tumor yang bermula di kepala pankreas dekat dengan saluran empedu umum. Tumor ini dapat menekan saluran empedu dan menyebabkan penyakit kuning ketika masih berukuran kecil. Hal ini terkadang dapat menyebabkan tumor ini muncul pada tahap awal.

Tumor yang bermula di dalam tubuh atau di bagian ekor pankreas tidak menekan saluran sampai tumor tersebut menyebar ke seluruh pankreas. Pada saat itu, tumor sering kali sudah menyebar ke luar pankreas. Ketika kanker pankreas menyebar, sering kali ke bagian hati, dan ini juga dapat menyebabkan penyakit kuning.

Gejala penyakit kuning lainnya:

• Urin berwarna gelap: kadang-kadang tanda pertama penyakit kuning adalah urin yang berwarna lebih gelap. Ketika kadar bilirubin dalam darah meningkat, urin berubah warna menjadi cokelat.
• Tinja berwarna terang atau berminyak: Bilirubin biasanya membuat tinja berwarna cokelat. Jika saluran empedu tersumbat, tinja dapat berwarna terang atau abu-abu. Jika enzim empedu dan pankreas yang membantu memecah lemak tidak masuk ke dalam usus, tinja dapat berminyak dan mengapung di toilet.
• Kulit gatal: ketika bilirubin menumpuk di kulit, hal ini menyebabkan rasa gatal selain menguning.

Kanker pankreas bukanlah penyebab paling umum penyakit kuning. Penyebab lain seperti batu empedu, hepatitis, dan penyakit lain pada hati dan saluran empedu jauh lebih umum.

Nyeri perut atau punggung

Nyeri perut atau punggung sering terjadi pada kanker pankreas.

Tumor yang bermula di dalam tubuh atau ekor pankreas dapat tumbuh dengan sangat cepat, dan mulai menekan organ-organ lain di sekitarnya, sehingga menimbulkan rasa sakit. Kanker juga dapat menyebar ke saraf di sekitar pankreas, dan sering menyebabkan nyeri punggung. Secara keseluruhan, nyeri perut atau punggung adalah hal yang umum terjadi, dan paling sering disebabkan oleh hal lain selain kanker pankreas.

Penurunan berat badan dan kurang nafsu makan

Penurunan berat badan yang tidak disengaja sangat umum terjadi pada penderita kanker pankreas. Orang-orang ini sering kali hanya memiliki sedikit atau bahkan tidak memiliki nafsu makan.

Mual dan muntah

Jika kanker menekan bagian paling ujung lambung, kanker dapat memblokir sebagian lambung, sehingga makanan lebih sulit masuk, yang dapat menyebabkan mual, muntah dan nyeri, yang biasanya memburuk setelah makan.

Pembesaran kantung empedu atau hati

Jika kanker menyumbat saluran empedu, empedu dapat menumpuk di kantong empedu dan menyebabkannya membesar. Dokter terkadang dapat meraba hal ini (sebagai benjolan besar di bawah sisi kanan tulang rusuk) saat memeriksa perut.

Kanker pankreas terkadang juga dapat memperbesar hati, terutama jika kanker telah menyebar ke hati melalui metastasis. Dokter dapat meraba tepi hati di bawah sisi kanan tulang rusuk saat pemeriksaan. Hati yang membesar dapat dilihat pada tes pencitraan (ultrasound).

Pembekuan darah

Kadang-kadang tanda pertama penyakit ini adalah gumpalan darah di pembuluh darah besar, seringkali di kaki. Ini disebut trombosis vena dalam. Gejalanya dapat berupa rasa sakit, pembengkakan, kemerahan dan kehangatan pada kaki yang terkena. Kadang-kadang gumpalan darah dapat pecah dan masuk ke dalam paru-paru. Hal ini dapat menyulitkan bernapas atau menyebabkan nyeri dada. Gumpalan darah di paru-paru disebut emboli paru.

Namun, gumpalan darah tidak berarti Anda menderita kanker. Sebagian besar gumpalan darah disebabkan oleh penyebab lain.

Diabetes

Jarang, kanker pankreas menyebabkan diabetes (gula darah tinggi). Kanker ini menghancurkan sel-sel yang membuat insulin. Gejalanya dapat berupa rasa haus dan lapar serta sering buang air kecil. Lebih sering, kanker dapat menyebabkan perubahan kecil pada gula darah yang tidak menimbulkan gejala diabetes. Ini dapat dideteksi dengan tes darah.

Pada stadium awal, kanker pankreas sulit dideteksi, karena dokter tidak dapat merasakan pankreas selama pemeriksaan perut rutin.

Parameter laboratorium

Pemeriksaan laboratorium relatif tidak penting untuk diagnosis kanker pankreas.

Dokter akan menemukan anemia (kurang darah) jika tumor telah tumbuh di daerah sekitarnya (duodenum atau lambung).

Sedimentasi sel darah merah secara teratur meningkat.

Jika tumor menekan saluran empedu, kami menemukan penyakit kuning dan peningkatan bilirubin dan alkali fosfatase (ALP). Jika pasien mengalami pankreatitis akut, kami dapat menemukan peningkatan kadar amilase dalam darah dan urin.

Penanda tumor memiliki nilai diagnostik yang kecil, tetapi berguna untuk memantau stadium penyakit dan memantau efektivitas pengobatan. Banyak publikasi menunjukkan korelasi yang baik antara temuan peningkatan konsentrasi antigen karsinoembrionik (CEA) dalam darah dengan diagnosis kanker pankreas. Tes ini positif pada 85% pasien.

CA 19-9 adalah penanda onkogenik yang paling sering dipelajari dalam diagnosis dan tindak lanjut pasien kanker pankreas.

Metode pengujian non-invasif

• Ultrasonografi abdomen (USG) adalah pemeriksaan pertama yang dilakukan ketika dicurigai adanya kanker pankreas. USG secara andal menunjukkan pankreas dengan saluran pankreas, hati, kandung empedu dan saluran empedu. Di bawah panduan USG, dapat dilakukan tusukan jarum halus yang ditargetkan pada pankreas dan mendapatkan sampel pankreas untuk pemeriksaan histologis.

• Computed tomography (CT) memiliki posisi paling penting dalam diagnosis kanker pankreas. Dibandingkan dengan USG, CT memiliki orientasi spasial yang lebih baik pada organ dan pandangan yang lebih baik dari organ itu sendiri.

• Pencitraan resonansi magnetik (MRI) dan magnetic resonance cholagiopancreatography (MRCP) bisa lebih akurat daripada CT dalam diagnosis kanker pankreas, dan digunakan pada kasus-kasus di mana CT scan tidak meyakinkan. MRCP menunjukkan saluran empedu dan pankreas pada gambar MR.

• Ultrasonografi endoskopi (EUS) adalah pemeriksaan ultrasonografi pankreas yang dilakukan dengan menggunakan probe yang dimasukkan ke dalam perut dan duodenum. Ini adalah metode pemeriksaan yang sangat diperlukan dalam perawatan pra-operasi pasien kanker pankreas. Untuk tumor yang berukuran lebih besar dari 2 cm, hasil diagnostiknya adalah 100%, sedangkan untuk tumor yang lebih kecil, akurasi diagnostiknya menurun.

Metode pencitraan invasif

• Kolangiopankreatografi retrograd endoskopi (ERCP) adalah pemeriksaan di mana sebuah probe dimasukkan ke dalam duodenum. Saluran empedu dan pankreas diisi dengan zat kontras, yang kemudian dicitrakan dengan sinar-X. Ini adalah salah satu metode yang paling dapat diandalkan untuk mendiagnosis kanker pankreas. Kanker pankreas menyebabkan perubahan pada pankreas dan saluran empedu. Selama pemeriksaan, pada beberapa kasus, sampel dapat diambil untuk pemeriksaan histologis.

• Ultrasonografi endoskopi dan biopsi aspirasi jarum halus adalah jenis pemeriksaan lainnya. Selama pemeriksaan ultrasonografi yang dijelaskan di atas, sampel jaringan pankreas dapat diambil untuk pemeriksaan histologis. Keuntungannya adalah, sampel dapat diambil dari tumor yang berukuran kecil (beberapa mm).

Tahapan kanker pankreas: dari stadium 0 (karsinoma in situ) hingga stadium IV - dari karsinoma lokal hingga ekstensif dengan metastasis jauh.

Prognosis penyakit

Kanker pankreas adalah salah satu kanker terburuk yang pernah ada. Hanya sekitar 1% pasien yang dapat bertahan hidup 5 tahun setelah diagnosis. Setelah pembedahan radikal, waktu bertahan hidup rata-rata adalah antara 12 hingga 18 bulan.

Setiap kemajuan dalam diagnosis dini dan pengobatan tumor ini dapat memberikan kelegaan bagi pasien.