Myasthenia gravis: Apa itu dan apa saja gejalanya + Penyebabnya

Miastenia gravis (MG) adalah penyakit paling umum yang mempengaruhi persimpangan neuromuskuler otot rangka lurik.

Insidennya adalah 200 kasus per 100.000 penduduk, menjadikannya penyakit yang jarang terjadi, namun sebagian besar dokter akan menjumpainya dalam praktik mereka.

Penyakit ini paling sering menyerang wanita muda atau pria yang lebih tua.

MG pada masa kanak-kanak relatif jarang terjadi di dunia Barat, terutama terjadi di negara-negara Asia, di mana sekitar 50% pasien berusia di bawah 15 tahun.

Manifestasinya yang khas termasuk kelemahan otot yang berfluktuasi, yang lebih terasa pada sore hari dan setelah beraktivitas. Sebaliknya, gejalanya tidak ada di pagi hari dan setelah istirahat.

Biasanya mempengaruhi otot mata, leher dan tungkai.

Pada anak-anak, ini terutama dimanifestasikan oleh gejala kelemahan otot ekstraokular.

Kelemahan otot disebabkan oleh terbatasnya transmisi impuls listrik melalui sambungan neuromuskuler, yang disebut cakram neuromuskuler.

Cakram neuromuskuler adalah tempat ujung saraf terhubung ke serat otot. Sambungan ini memastikan transmisi impuls listrik dari saraf ke otot.

Sambungan saraf satu sama lain atau saraf ke otot disebut sinapsis. Jenis sinapsis khusus juga merupakan cakram neuromuskuler.

Zat kimia tertentu yang disebut asetilkolin disekresikan dari saraf ke dalam celah antara saraf dan otot. Asetilkolin berikatan dengan reseptor pada serat otot dan memulai serangkaian reaksi kimia yang menyebabkan kontraksi otot.

Dengan cara inilah semua gerakan dalam tubuh kita dikendalikan.

Pada miastenia gravis, autoantibodi, atau antibodi kekebalan, diproduksi untuk melawan jaringan tubuh sendiri.

Autoantibodi ini menempati hingga dua reseptor asetilkolin yang berdekatan, sehingga mengurangi kapasitas dan cadangan fungsional untuk transmisi neuromuskuler yang memadai.

Selanjutnya, proses kekebalan tubuh diaktifkan, yang mengarah ke penghancuran membran postsinaptik pada otot. Hal ini sepenuhnya menonaktifkan proses transmisi neuromuskuler.

Ini berarti bahwa informasi tentang gerakan ditransmisikan dengan benar oleh saraf, tetapi tidak lagi mencapai otot. Oleh karena itu, gerakan pada akhirnya tidak dilakukan.

Sekitar 80% orang dengan tes MG positif untuk keberadaan autoantibodi spesifik ini.

Pada individu muda yang jatuh sakit sebelum usia 45 tahun, timus memainkan peran penting dalam perkembangan MG.

Kelenjar timus (juga dikenal sebagai kelenjar bayi) adalah organ kekebalan utama di mana limfosit-T terbentuk pada masa kanak-kanak. Kelenjar ini terletak di dada dan ukurannya berubah seiring bertambahnya usia.

Pada anak-anak, ini adalah yang terbesar dan mencapai ukuran yang memanjang dari kelenjar tiroid ke jantung. Ini menyusut seiring bertambahnya usia dan berubah menjadi jaringan adiposa. Di masa dewasa, ukurannya kecil, terletak di belakang tulang dada dan memiliki bentuk yang tidak teratur.

Pada beberapa orang, hiperplasia timus dapat terjadi, yaitu pertumbuhan sel dan pembesarannya.

Pada permukaan sel yang disebut sel mioid ini terdapat protein yang mirip dengan reseptor asetalkolin (AChR), yang dikenali oleh limfosit-T sebagai benda asing dan serangan autoimun dilancarkan untuk melawannya.

Hal ini menyebabkan peradangan autoimun dengan aktivasi limfosit-T dan limfosit-B serta produksi autoantibodi.

Selain itu, protein lain juga ditemukan di dalam otot, seperti protein struktural 'muscle specific tyrosine kinase' (MuSK).

Antibodi terhadap protein ini dan beberapa struktur lain pada membran postsinapsis juga telah ditemukan pada beberapa pasien dengan miastenia gravis.

MuSK pada miastenia gravis memiliki ciri-ciri klinis yang sangat berbeda dengan miastenia gravis dengan autoantibodi lainnya, yaitu lebih sering terjadi pada wanita, dan relatif tidak menyerang otot-otot ekstraokuler dan umumnya menyerang otot-otot bulbar, wajah, dan leher.

Krisis miastenia juga sering terjadi pada MuSK MG.

Sekitar 13% pasien mengalami miastenia yang terkait dengan keganasan yang sedang berlangsung. Pada saat itu, miastenia disebut sebagai paraneoplastik. Yang paling umum, ini adalah timoma, yang merupakan tumor jinak pada timus.

Miastenia adalah penyakit autoimun. Oleh karena itu, miastenia sering terjadi bersamaan dengan penyakit autoimun lainnya, seperti tiroiditis autoimun (tiroiditis).

Klasifikasi miastenia gravis

Tergantung pada jenis gejala klinis dan jenis autoantibodi, MG dapat diklasifikasikan ke dalam subkelompok yang berbeda.

Setiap kelompok merespons secara berbeda terhadap pengobatan dan oleh karena itu memiliki prognosis yang berbeda:

• MG dengan onset dini - Usia saat timbulnya gejala kurang dari 50 tahun, terkait dengan hiperplasia timus.
• MG dengan onset lanjut - Usia saat timbulnya gejala lebih dari 50 tahun dan berhubungan dengan atrofi (penyusutan) timus.
• MG berhubungan dengan timoma
• MG dengan antibodi anti-MuSK
• MG Okular - Gejala dari otot okulomotor saja
• MG tanpa antibodi yang terdeteksi terhadap AChR dan MuSK

Gejala khas miastenia gravis adalah kelemahan otot yang berfluktuasi dan kelelahan yang cepat, yang paling terasa setelah beraktivitas. Sebaliknya, setelah istirahat, kondisi membaik atau normal.

Pada umumnya, beberapa kelompok otot terpengaruh. Keterlibatan monofokal (keterlibatan hanya satu kelompok otot, misalnya hanya otot-otot mata) tidak jarang terjadi.

Gejala yang paling sering terjadi adalah sebagai berikut:

• Kelemahan otot ekstraokular

Pada sekitar 85% pasien, ini merupakan gejala awal yang menandakan miastenia gravis. Pasien mengalami penglihatan ganda (diplopia), kelopak mata bagian atas yang terkulai (ptosis ), atau kombinasi keduanya.

Gejala-gejala ini dapat berkembang menjadi 'MG umum', yang telah melibatkan otot-otot bulbar, otot-otot aksial dan tungkai. Setengah dari pasien mengembangkan bentuk ini dalam waktu dua tahun.

• Kelemahan otot-otot bulbar

Ini adalah gejala-gejala seperti kesulitan mengunyah makanan padat atau sering tersedak dan tersedak. Ada juga kesulitan menelan, suara serak dan artikulasi yang buruk saat berbicara.

Gangguan mobilitas otot wajah menyebabkan wajah tanpa ekspresi, tanpa ekspresi wajah. Gangguan pada otot leher menyebabkan sindrom kepala terkulai.

• Kelemahan tungkai

Kelemahan mempengaruhi beberapa kelompok yang disebut otot proksimal (otot yang lebih dekat ke bagian tengah tubuh), seperti bahu dan paha. Tungkai atas lebih parah terkena dampaknya daripada tungkai bawah.

• Krisis miastenia

Krisis miastenik adalah gejala paling serius dari penyakit ini.

Ini adalah gangguan mobilitas otot interkostal dan diafragma.

Otot-otot ini membantu mengembangnya paru-paru saat menarik napas. Jika otot-otot ini tidak bergerak, paru-paru tidak mengembang dan pasien tidak dapat bernapas.

Ini adalah kondisi yang mengancam jiwa. Seorang pasien yang mengalami krisis miastenia harus dirawat di unit perawatan intensif dengan kebutuhan akan ventilasi paru buatan.

Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan neurologis, riwayat gejala yang mendetail, pemeriksaan adanya autoantibodi spesifik dan pemeriksaan elektrofisiologis.

Pemeriksaan neurologis

Kadang-kadang pemeriksaan neurologis terhadap kekuatan otot mungkin tidak menunjukkan adanya kelainan apa pun. Hal ini disebabkan oleh sifat penyakit yang berfluktuasi.

Dalam kasus tersebut, kontraksi otot yang berulang atau berkelanjutan dapat menunjukkan kelemahan. Sebagai contoh, mendongak ke atas selama setidaknya 1 menit akan menunjukkan ptosis kelopak mata bagian atas, yaitu terkulai ke bawah.

Perbaikan terjadi setelah periode istirahat atau setelah pemberian es, yang juga disebut sebagai tes kompres es, pada kelompok otot yang terkena.

Dalam riwayat medis, dokter akan menanyakan apakah Anda pernah menderita penyakit menular, stres, kelelahan yang meningkat, atau mengonsumsi obat-obatan tertentu. Semua faktor ini dapat menjadi pemicu miastenia gravis atau memperburuk gejala yang sebelumnya hanya ringan.

Tes serologis

Tes serologis untuk mengetahui adanya autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin (Anti-AChR) adalah tes yang sangat spesifik yang secara virtual memastikan diagnosis pada pasien dengan temuan klinis klasik.

Tes ini positif pada empat perlima kasus pada pasien dengan MG umum, tetapi hanya pada setengah dari pasien dengan bentuk MG okular murni.

Pasien lainnya, sekitar 5-10%, memiliki antibodi antiMuSK yang positif.

Jarang sekali antibodi antiAChR dan antiMuSK terdapat pada pasien yang sama.

Beberapa pasien tidak positif terhadap salah satu dari antibodi ini. Jenis antibodi lain dapat diuji pada pasien-pasien ini, yang relatif lebih jarang. Persentase tertentu tetap tidak terdeteksi antibodi spesifik. Pasien-pasien ini memiliki apa yang disebut MG seronegatif.

Tes elektrofisiologi

Tes ini paling bermanfaat pada pasien yang seronegatif pada tes antibodi.

Tes yang paling sering digunakan untuk menentukan MG adalah tes stimulasi saraf berulang dan elektromiografi serat tunggal (SFEMG). Kedua tes ini menilai penundaan konduksi pada cakram neuromuskuler.

Tes stimulasi saraf berulang didasarkan pada prinsip bahwa stimulasi saraf berulang akan menghabiskan asetilkolin dalam diskus neuromuskuler. Hal ini secara bertahap mengurangi potensi perambatan impuls listrik. Penurunan setidaknya 10% merupakan tanda diagnostik MG.

Tes edrofonium

Edrofonium adalah penghambat asetilkolinesterase kerja pendek. Asetilkolinesterase adalah enzim yang memecah asetilkolin. Pemberian edrofonium akan meningkatkan ketersediaan asetilkolin dalam diskus neuromuskuler dalam jangka pendek.

Tes ini sangat berguna pada bentuk okular MG, di mana tes elektrofisiologi tidak memungkinkan. Hasil positif diperoleh jika pasien menunjukkan perbaikan gejala, misalnya ptosis (kelopak mata terkulai) atau penglihatan ganda.

Tes kompres es

Jika tes edrofonium merupakan kontraindikasi, tes kompres es dapat dilakukan. Kompres es dioleskan pada mata selama dua hingga lima menit, kemudian dinilai apakah terdapat perbaikan pada ptosis.

Namun, tes ini tidak sesuai untuk evaluasi otot ekstraokular, misalnya pada penglihatan ganda.

Metode pencitraan

Untuk menilai timoma, dilakukan computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI) dada.

Jika ini adalah bentuk MG yang murni okular, MRI orbit dan otak dapat dilakukan untuk menyingkirkan lesi lokal.

Pemeriksaan laboratorium lain yang direkomendasikan termasuk antibodi antinuklear (ANA) terhadap faktor rheumatoid (RF) dan pemeriksaan fungsi tiroid awal. Penyakit autoimun lain dapat terjadi bersamaan dengan MG.

Diagnosis banding miastenia gravis meliputi

- Sindrom Lambert-Eaton juga ditandai dengan kelemahan yang berfluktuasi, tetapi akan membaik dengan olahraga, yang membedakannya dari MG.

Penyakit ini biasanya disebabkan oleh keganasan primer, biasanya karsinoma sel kecil pada paru-paru.

- Trombosis sinus kavernosus dapat muncul dengan gangguan mata yang menetap, seperti fotofobia (intoleransi cahaya), kemosis (pembengkakan dan pembengkakan konjungtiva), dan sakit kepala.

Biasanya terjadi secara tiba-tiba.

- Glioma batang otak adalah tumor ganas, yang muncul dengan gejala bulbar (kesulitan menelan, berbicara, dll.), kelemahan, mati rasa, masalah keseimbangan, dan kejang. Gejalanya bersifat permanen, tidak berfluktuasi seperti pada MG.

Mereka juga biasanya muncul dengan sakit kepala dan gejala peningkatan tekanan intrakranial, misalnya muntah.

- Sklerosis multip el dapat muncul dengan gejala neurologis apa pun, dan dapat berfluktuasi atau menetap selama berjam-jam, berhari-hari, atau berminggu-minggu.

Gejala ini bermanifestasi sebagai kelemahan, defisit sensorik, gangguan pikiran dan perilaku. Kelemahan dapat terjadi secara unilateral atau bilateral.

- Botulisme bermanifestasi sangat mirip dengan bentuk okular MG, dengan ptosis, penglihatan ganda, kelemahan progresif, dan kelainan pupil.

Hal ini juga disertai dengan gejala sistemik. Riwayat konsumsi madu atau makanan yang terkontaminasi oleh pasien adalah penting.

- Penyakit yang ditularkan melalui kutu dimanifestasikan oleh kelumpuhan anggota tubuh bagian atas, gangguan pernapasan, dan penurunan refleks yang disebabkan oleh neurotoksin dari air liur kutu.

- Polimiositis dan dermatomiositis adalah penyakit yang menyebabkan kelemahan otot proksimal, mirip dengan MG, dan biasanya juga berhubungan dengan rasa sakit pada kelompok otot ini.

Ini adalah peradangan pada otot itu sendiri.

- Oftalmopati Graves dimanifestasikan oleh pengencangan kelopak mata. Gejalanya disebabkan oleh autoantibodi yang ditujukan terhadap struktur mata.

Miastenia gravis adalah penyakit kronis, yang berarti bahwa pasien terus menderita selama beberapa tahun setelah timbulnya gejala.

Gejala-gejala ini dapat memburuk karena infeksi sebelumnya, aktivitas fisik, stres mental dan kelelahan. Gejala-gejala ini membaik setelah istirahat dan tidur. Perjalanan yang berfluktuasi seperti itu merupakan karakteristik penyakit ini.

Mayoritas pasien MG memiliki harapan hidup yang mendekati normal dengan terapi saat ini. Lima puluh tahun yang lalu, angka kematian pada krisis miastenia adalah sekitar 50-80%. Sekarang angka tersebut telah menurun secara substansial menjadi 4,47%.

Berbagai temuan klinis, laboratorium dan pencitraan juga penting secara prognostik pada MG.

Sebagai contoh, risiko generalisasi sekunder meningkat dengan usia onset yang lebih tua, titer antibodi reseptor asetilkolin (AChR) yang tinggi, dan adanya timoma.

Adanya kombinasi ptosis dan penglihatan ganda pada saat timbulnya penyakit memiliki kemungkinan generalisasi sekunder yang lebih tinggi dibandingkan dengan ptosis atau diplopia saja.

Pengobatan dini dengan obat imunosupresif seperti kortikosteroid dan azatioprin secara signifikan mengurangi risiko generalisasi sekunder penyakit ini.