Penyakit Crohn: apa itu, mengapa bisa terjadi dan apa saja gejalanya?

Penyakit Crohn adalah salah satu yang disebut sebagai peradangan usus non-spesifik. Penyebab pasti penyakit ini masih belum diketahui, namun diperkirakan merupakan kombinasi dari beberapa faktor, terutama genetik dan lingkungan.

Manifestasi penyakit ini sangat bervariasi, tergantung pada lokasi dan jenis fokus inflamasi. Selain manifestasi usus, terdapat juga berbagai gejala dan komplikasi ekstra-intestinal yang dapat mendorong pasien ke dokter bedah.

Penyakit Crohn adalah penyakit inflamasi kronis yang memengaruhi bagian mana pun dari saluran pencernaan. Infiltrat inflamasi paling sering bersifat granulomatosa. Peradangan melintasi seluruh ketebalan dinding organ dan terbatas pada segmen tertentu.

Lokasi yang paling umum dari fokus inflamasi adalah usus halus di daerah yang disebut ileocecal dan ileum terminal (bagian akhir dari usus halus yang bertransisi ke usus besar).

Namun, area mana pun dapat terpengaruh, misalnya rongga mulut, kerongkongan, lambung, usus besar dan rektum.

Bersama dengan kolitis ulserativa, penyakit ini dikelompokkan di bawah label IBD - penyakit radang usus. Penyakit ini disebut sebagai radang usus non-spesifik, radang usus non-spesifik, atau radang usus non-spesifik kronis. Hingga saat ini, penyebab pastinya belum diketahui.

Penyakit Crohn ditandai dengan pembentukan endapan inflamasi dalam saluran pencernaan dan juga oleh serangkaian gejala yang bermanifestasi di luar saluran pencernaan. Manifestasi ini disebut sebagai gejala ekstraintestinal.

Mata, kulit, sendi, dan hati adalah yang paling sering terkena.

Penyakit ini dinamai sesuai dengan nama salah satu penulis publikasi pertama di mana Crohn, Ginzberg dan Oppenheimer mengkarakterisasi sifat penyakit ini. Mereka tahu bahwa peradangan memiliki ciri-ciri yang mirip dengan tuberkulosis usus tetapi juga memiliki perbedaan penting.

Pada tuberkulosis usus, peradangan granulomatosa juga terbentuk. Tidak seperti tuberkulosis, penyakit Crohn tidak melibatkan nekrosis (kematian) jaringan di dalam butiran.

Adanya granuloma merupakan ciri khas penyakit Crohn, tetapi bukan merupakan persyaratan untuk diagnosis. Pada pemeriksaan histologis usus pasien penyakit Crohn, sel granulomatosa hanya ditemukan pada 60% sampel jaringan.

Penyakit Crohn terjadi di mana-mana di seluruh dunia, tetapi beberapa perbedaan geografis dapat dicatat.

Prevalensi tertinggi adalah di daerah maju dan modern di dunia, terutama di Amerika Utara, Eropa utara dan barat. Sebaliknya, prevalensi yang lebih rendah tercatat di Afrika selatan, Eropa selatan dan timur, serta Australia.

Selain distribusi geografis, perbedaan juga terlihat pada kelompok etnis yang berbeda.

Prevalensi penyakit ini umumnya tinggi di Amerika Utara, tetapi rendah pada populasi Hispanik yang tinggal di Amerika Utara. Misalnya, anggota populasi Yahudi lebih sering terkena.

Prevalensi yang lebih tinggi di negara maju disebabkan oleh standar kebersihan yang lebih tinggi dari populasi.

Semakin bersih rumah dan pola makan sejak lahir, semakin sedikit sistem kekebalan tubuh yang dirangsang oleh patogen asing, sehingga sistem kekebalan tubuh menjadi kurang matang. Sel-sel kekebalan tubuh lebih cenderung mengidentifikasi jaringan mereka sendiri sebagai benda asing dan melancarkan serangan terhadapnya.Teori ini sekarang diterima secara luas dan disebut sebagai hipotesis kebersihan.

Saat ini, penyebab langsung penyakit ini belum sepenuhnya diketahui. Kita hanya mengetahui adanya faktor-faktor tertentu yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit radang ini.

Faktor-faktor risiko penyakit Crohn:

• Pengaruh genetik
• disregulasi sistem kekebalan tubuh
• disfungsi penghalang usus alami
• flora mikroba usus yang tidak mencukupi
• faktor eksternal

Pengaruh genetik

Peran penting genetika sebagai penyebab penyakit Crohn diilustrasikan oleh tingginya insiden penyakit ini dalam keluarga. Pada kerabat tingkat pertama, penyakit ini hingga 15 kali lebih sering terjadi.

Bukti lebih lanjut dari pengaruh genetik adalah tingginya insiden yang disebutkan di atas pada populasi etnis seperti keluarga Yahudi.

Pada tahun 1996, gen IBD-1, yang terletak di lengan panjang kromosom 16, dideskripsikan. Mutasi genetik, yang dikenal sebagai CARD15, memberikan peningkatan risiko penyakit Crohn. Sejauh ini, ada tiga varian berbeda dari mutasi ini yang telah dideskripsikan.

Gangguan regulasi kekebalan tubuh

Penyakit Crohn adalah penyakit peradangan. Peradangan yang paling sering memengaruhi seluruh dinding usus halus adalah peradangan yang diperantarai oleh kekebalan tubuh.

Ini berarti sel-sel kekebalan gagal mengenali jaringan fisiologisnya sendiri dari jaringan asing dan patologis, dan mulai menghancurkannya sebagai patogen. Hasilnya adalah peradangan kronis yang menghancurkan jaringannya sendiri.

Sel-sel kekebalan utama yang memediasi respons inflamasi adalah limfosit-T, khususnya subpopulasi yang disebut sebagai limfosit CD4+ atau yang disebut limfosit-T penolong.

Gangguan pada penghalang usus dan mikroflora

Mikrobiota usus yang fisiologis berjalan seiring dengan proses kekebalan tubuh yang tepat. Probiotik melindungi dinding usus dari kerusakan inflamasi dengan membangun penghalang mukosa usus dan memulihkan keseimbangan imunologis.

Mekanisme yang mendasarinya adalah meningkatkan regulasi kekebalan tubuh yang protektif dan mengurangi aktivitas pro-inflamasi.

Faktor eksternal

Faktor eksternal yang berkontribusi terhadap peningkatan risiko penyakit Crohn meliputi hal-hal berikut ini:

1. Merokok
2. kadar gula r afinasi yang tinggi dalam makanan
3. stres
4. infeksi dengan patogen tertentu yang memicu respons inflamasi
5. penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (obat penghilang rasa sakit) yang berlebihan

Gejala-gejala penyakit Crohn terutama bergantung pada lokasi peradangan, dari rongga mulut hingga rektum.

Peradangan pada rongga mulut

Peradangan pada rongga mulut disebut sebagai penyakit Crohn pada mulut. Peradangan dapat merusak selaput lendir pada bibir, pipi dan gusi.

Manifestasi yang khas meliputi:

• Rasa sakit
• terbakar
• pendarahan
• pembengkakan
• kesulitan mengunyah makanan di mulut, kurang nafsu makan, penurunan berat badan, kekurangan gizi
• sariawan dan bisul dalam di mulut

keterlibatan esofagus

Ini adalah bentuk penyakit yang relatif jarang terjadi. Hampir selalu disertai dengan keterlibatan usus kecil. Paling sering terjadi pada sepertiga bagian terakhir kerongkongan.

Penyakit ini memiliki tiga tahap:

1. Tahap awal - ditandai dengan peradangan aktif dengan pembengkakan, banyak erosi dan ulkus linier.
2. Tahap kedua - penyempitan kerongkongan
3. Tahap ketiga - tahap terakhir dari penyakit ini disertai dengan ketidakmampuan menelan, nyeri menelan, muntah, penurunan berat badan dan kekurangan gizi

Bentuk gastroduodenal

Bentuk gastroduodenal ditandai dengan keterlibatan lambung dan usus dua belas jari. Di dalam bagian atas saluran pencernaan, ini adalah area yang paling sering terkena.

Gejala yang umum terjadi adalah rasa sakit dan ketidaknyamanan setelah makan. Mual, muntah, dan diare jarang terjadi pada bentuk ini.

Jarang, pankreatitis, kolik bilier atau perdarahan lambung dengan muntah darah dapat dikaitkan.

Peradangan pada usus halus

Penyakit Crohn paling sering terjadi di area usus kecil yang disebut ileum terminal.

Infeksi pada area ini dimanifestasikan oleh gejala-gejala seperti

• peningkatan kelelahan
• peningkatan suhu tubuh, subfebrile
• penurunan berat badan
• mencret
• sakit perut
• pembentukan fistula internal atau eksternal (fistula adalah pembentukan koneksi atau saluran keluar antara organ atau organ dan kulit)

Peradangan pada usus besar dan rektum

Peradangan kronis yang sedang berlangsung yang mempengaruhi bagian terakhir dari saluran pencernaan memiliki gejala-gejala sebagai berikut:

• sering buang air besar dan mencret
• darah di dalam tinja
• tenesmus - tekanan yang menyakitkan pada tinja saat buang air besar dalam jumlah kecil
• "benjolan" yang teraba di perut bagian bawah, terutama di sebelah kanan
• tinja yang tidak nyaman dan masalah pencernaan
• pembentukan fistula (adhesi) antara organ yang berdekatan seperti kandung kemih atau rahim dan penetrasi tinja ke dalam organ-organ ini dengan infeksi sekunder yang parah
• pembentukan fistula yang menonjol dari usus ke permukaan kulit, misalnya di daerah dubur
• pembentukan abses yang menyakitkan di sekitar rektum
• pembentukan adhesi dan obstruksi usus
• perforasi usus
• anemia
• malnutrisi

Gejala ekstraintestinal

Penyakit Crohn juga mencakup gejala yang muncul pada organ di luar saluran pencernaan, yang disebut sebagai gejala ekstraintestinal atau luar usus, yang paling sering terjadi pada penyakit radang usus.

Gejala ekstraintestinal meliputi:

• Manifestasi kulit, misalnya eritema nodosum (radang jaringan lemak subkutan) atau pioderma gangrenosum (penyakit kulit dengan kematian jaringan yang mungkin terjadi setelah cedera dan tidak sembuhnya kulit)
• Manifestasi mukosa, misalnya aphthae pada selaput lendir pipi dan bibir
• Manifestasi mata, misalnya konjungtivitis, iritis, iritis dan uveitis, skleritis, glaukoma
• manifestasi sendi, terutama radang sendi, misalnya sakroiliitis atau spondilitis
• penipisan tulang (osteopenia)
• pembentukan batu ginjal (nefrolitiasis)
• keterlibatan kandung empedu yang dikenal sebagai kolangitis sklerosis
• kalsifikasi hati, hepatitis autoimun, sirosis, abses hati
• manifestasi hematologi seperti anemia, peningkatan jumlah leukosit, defisiensi atau peningkatan jumlah trombosit, gangguan pembekuan darah, trombosis
• radang pada kompartemen jantung, misalnya endokarditis atau miokarditis
• amiloidosis

Diagnosis penyakit Crohn sangat sulit. Penyakit ini merupakan peradangan usus non-spesifik yang dapat memiliki beragam gejala. Saat ini, faktor terpenting dalam diagnosis adalah membedakan penyakit Crohn dengan kolitis ulseratif (juga merupakan peradangan usus non-spesifik) dan penyebab infeksi dari peradangan tersebut.

Tes darah

Tes darah rutin dengan pemeriksaan biokimia dan jumlah darah sangat penting dalam diagnosis penyakit Crohn.

Kelainan seperti peningkatan laju sedimentasi, anemia, trombositopenia, limfositosis, penanda patologis hati, peningkatan CRP dan lainnya mungkin sudah dapat dideteksi selama pemeriksaan ini.

Tes darah lainnya adalah deteksi antibodi. Tes yang paling sering digunakan adalah antibodi perinuklear terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA) dan antibodi terhadap Saccharomyces cerevisae (ASCA).

Antibodi ini juga dapat ditemukan pada penyakit lain seperti penyakit celiac. Kombinasi keduanya sangat spesifik untuk penyakit Crohn, terutama saat mencoba membedakan penyakit Crohn dari kolitis ulserativa.

Kepositifan antibodi cenderung dikaitkan dengan agresivitas penyakit yang lebih tinggi, tetapi pemantauannya tidak relevan dalam memantau efek pengobatan.

Pemeriksaan endoskopi dan biopsi jaringan

Pemeriksaan endoskopi (pemeriksaan dengan memasukkan probe ke dalam organ) yang digunakan untuk membedakan penyakit Crohn termasuk kolonoskopi.

Pada kolonoskopi, sistem kamera dimasukkan ke dalam usus besar dan diperiksa dengan melihat bagian usus halus. Selain dapat melihat seluruh permukaan lapisan usus, sampel jaringan - biopsi - dapat diambil.

Jaringan yang diambil selama biopsi kemudian menjalani pemeriksaan lebih lanjut yang memberikan banyak informasi berharga tentang sifat peradangan yang terjadi.

Penyakit Crohn ditandai dengan keterlibatan inflamasi segmental pada permukaan mukosa. Kolitis ulseratif ditandai dengan keterlibatan terus menerus pada seluruh permukaan. Ulserasi longitudinal, relief skuamosa dan kemerahan juga dapat diamati pada mukosa.

Metode endoskopi modern, yang disebut endoskopi kapsul, digunakan untuk memeriksa usus halus. Pada jenis pemeriksaan ini, pasien menelan kapsul yang memindai mukosa saat melewati saluran pencernaan.

Metode ini nyaman untuk memeriksa area saluran pencernaan yang sulit dijangkau, nyaman dan tidak menimbulkan rasa sakit, tetapi lebih mahal, dan tidak digunakan untuk memeriksa wanita hamil.

Kerugiannya dibandingkan dengan endoskopi konvensional adalah ketidakmungkinan pengambilan sampel mukosa atau intervensi terapeutik, misalnya pengangkatan polip usus.

Efek samping yang umum terjadi adalah kapsul tersangkut di saluran pencernaan. Hal ini dapat dihindari dengan menggunakan kapsul retensi yang secara bertahap akan hancur setelah dimasukkan.

Inti kapsul berukuran 2 mm mudah bercampur dengan makanan dan dikeluarkan dari tubuh.

Selain kolonoskopi, gastroskopi, yang merupakan pemeriksaan endoskopi pada perut, juga dilakukan. Sampel mukosa juga dapat diambil selama pemeriksaan ini. Pemeriksaan ini terutama diperlukan jika pasien memiliki gejala yang khas untuk penyakit gastroduodenal.

Pemeriksaan histologis

Setelah pemeriksaan kolonoskopi atau gastroskopi dan biopsi berhasil dilakukan, jaringan yang diambil akan menjalani pemeriksaan histologis.

Setidaknya 2 biopsi dari 5 bagian usus besar, termasuk rektum dan bagian terakhir dari usus kecil, ileum terminal, diperlukan untuk menegakkan diagnosis penyakit Crohn.

Pemeriksaan pencitraan

Beberapa jenis pemeriksaan pencitraan berguna untuk mendiagnosis peradangan usus non-spesifik, misalnya enteroklisis, ultrasonografi, computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging (MRI).

Enteroklisis adalah pemeriksaan usus halus dengan menggunakan zat kontras yang disuntikkan ke dalam usus dengan sebuah probe. Setelah usus terisi, pasien akan dicitrakan dengan sinar-X atau CT.

Pemeriksaan ini merupakan standar emas dalam mendiagnosis tingkat keterlibatan atau dalam mendeteksi komplikasi penyakit, seperti fistula atau abses.

Enterografi MRI menawarkan sensitivitas yang lebih tinggi karena tidak membebani tubuh dengan radiasi, dan sangat cocok untuk pemeriksaan pasien anak.

Perjalanan penyakit Crohn ditandai oleh empat fase:

• kambuh awal
• remisi, yaitu fase istirahat
• kekambuhan penyakit, yaitu kambuhnya penyakit akut
• kambuh, yaitu kembalinya penyakit

Berdasarkan perjalanan penyakitnya, ada dua jenis pasien yang dapat didefinisikan:

• Tipe agresif, yang cenderung memiliki perjalanan penyakit yang parah dengan pembentukan komplikasi seperti fistula dan abses. Tipe ini berisiko membutuhkan manajemen bedah.
• Tipe indolen memiliki serangan penyakit yang lebih jarang dan lebih ringan, dengan adhesi dan stenosis usus yang terbentuk lebih sering daripada fistula.

Aktivitas penyakit ini dibagi menjadi tiga tahap:

1. Tahap ringan hingga sedang - Ini ditandai dengan perjalanan tanpa terjadinya malnutrisi, tanpa demam dan fokus inflamasi yang besar di usus.
2. Stadium sedang hingga parah - Penyakit ini tidak merespons pengobatan sebaik stadium pertama, dengan seringnya terjadi demam, sakit perut, anemia, dan penurunan berat badan yang signifikan.
3. Stadium parah hingga fulminan - Kondisi parah berlanjut dengan pengobatan glukokortikoid dengan demam, sakit perut yang parah, malnutrisi, anemia, dan sindrom usus obstruktif.