Penyakit Huntington: apa itu dan apa saja gejala/diagnosisnya?

Penyakit Huntington adalah penyakit neurodegeneratif langka yang diturunkan. Penularan yang diwariskan adalah pewarisan dominan autosomal, yaitu cukup dengan mewarisi gen dari salah satu orang tua. Penyakit ini bersifat kronis dan progresif, yang berarti penyakit ini berkembang dari waktu ke waktu.

Tidak ada perbedaan antara pria dan wanita. Penyakit Huntington relatif jarang terjadi, mempengaruhi sekitar 7 dari setiap 100.000 orang. Insidennya bervariasi secara geografis, paling umum terjadi di Eropa dan Amerika Serikat, dan lebih jarang terjadi di Asia dan Afrika.

Penyakit ini bersifat progresif, yang berarti bahwa penyakit ini mulai bermanifestasi secara bertahap dan gejalanya memburuk dari waktu ke waktu. Timbulnya gejala paling sering terjadi pada usia paruh baya, dengan onset yang paling umum terjadi antara usia 20 dan 40 tahun. Namun, penyakit ini juga dapat terjadi pada masa kanak-kanak atau usia lanjut. Penyakit yang berkembang sebelum usia 20 tahun juga disebut sebagai penyakit Huntington remaja.

Pada anak-anak yang lebih muda, sangat umum gen buruk diturunkan dari pihak ayah. Penyakit ini didasarkan pada transmisi informasi genetik yang disimpan dalam apa yang disebut kembar tiga, kembar tiga nukleotida yang bertanggung jawab atas pembentukan protein dalam tubuh manusia, khususnya kembar tiga CAG.

Oleh karena itu, CAG bertanggung jawab atas mutasi pada gen yang menghasilkan produksi zat yang disebut huntingtin. Ditemukan pada tahun 1993, tetapi fungsi pastinya belum diketahui. Diperkirakan berperan dalam perkembangan SSP, sistem saraf pusat.

Pertama kali dideskripsikan pada tahun 1872 oleh dokter Amerika, George Huntington.

Pada penyakit Huntington, kambuhnya kembar tiga ini sering terjadi. Jumlah dan frekuensi kambuhnya kembar tiga inilah yang memengaruhi waktu timbulnya gejala. Jumlah yang lebih tinggi mengakibatkan timbulnya gejala yang lebih awal.

Kerusakan neurodegeneratif berarti bahwa sistem neurologis terganggu, termasuk sistem saraf pusat, yaitu otak, dan biasanya melibatkan gerakan tak terkoordinasi yang tidak disengaja, tetapi juga memengaruhi kemampuan mental. Penyakit ini juga memengaruhi fungsi kognitif, terutama daya ingat dan kemampuan berbicara.

Seperti yang telah disebutkan, penyakit Huntington memiliki bentuk yang berbeda - tepatnya tiga bentuk, yang dibagi berdasarkan usia ketika penyakit ini mulai bermanifestasi. Penjelasan yang lebih rinci diberikan dalam tabel di bawah ini.

Tabel dengan rincian bentuk-bentuk penyakit dan deskripsi

Penyebab penyakit ini adalah mutasi genetik, yaitu cacat pada kromosom DNA yang diwariskan, yang mengakibatkan produksi protein huntingtin. Jika salah satu orang tua mengidap penyakit ini, maka anak memiliki kemungkinan 50% untuk terkena penyakit ini.

Menarik juga untuk dicatat bahwa jika ibu adalah agen penyebab gen yang cacat, penyakit ini lebih ringan dan terjadi pada usia yang lebih tua. Dalam kasus ayah, yang terjadi adalah sebaliknya. Hingga 95% penyakit ini disebabkan oleh faktor keturunan. Dengan demikian, penularan dari orang tua juga merupakan faktor risiko yang paling serius. Dilaporkan bahwa pada sekitar 5% kasus, mutasi tidak disebabkan oleh faktor keturunan.

Mutasi genetik disebabkan oleh perubahan urutan basa dalam gen. Ada empat basa yang terbagi menjadi adenin, timin, guanin, dan sitosin, yang dalam gen membentuk sebuah kode, dan mereka melakukannya berdasarkan susunannya. Dalam kasus Huntington, C-A-G diulang secara berlebihan dalam kode DNA.

Dalam keadaan normal, triplet C-A-G berulang sekitar 9-35 kali. Pada penyakit ini, ada lebih dari 40. Telah dikonfirmasi bahwa semakin banyak jumlahnya, semakin cepat penyakit ini berkembang. Konsekuensinya adalah terbentuknya protein huntingtin, yang kemudian menyebabkan penyakit ini dengan cara merusak otak dan mengganggu fungsinya.

Manifestasi dari gangguan ini paling sering berupa gejala eksternal dan terlihat. Dalam gangguan gerakan, gejala yang paling umum adalah chorea. Orang yang terkena dampaknya memiliki gerakan yang tidak terkendali dan tidak disengaja. Misalnya, pada tangan, tetapi juga pada otot-otot wajah, dan mungkin juga gerakan lidah yang tidak terkendali.

Gejala penyakit ini termasuk gangguan menelan, air liur dan berkurangnya asupan makanan. Orang tersebut tidak dapat mengurus dirinya sendiri dan membutuhkan bantuan sehari-hari, ia tidak mampu merawat diri sendiri. Akibatnya, penyakit ini sering disertai dengan penurunan berat badan dan kekurangan gizi.

Kerusakan otak juga mempengaruhi kemampuan psikologis seseorang. Fungsi kognitif, kemampuan bicara atau memori terpengaruh. Contohnya adalah perubahan perilaku, di mana seseorang yang tenang tiba-tiba menjadi agresif dan egosentris.

Agresi atau bahkan apatis atau depresi adalah gejala yang sangat umum, seperti halnya demensia pada tahap selanjutnya. Pada kasus yang paling parah, penyakit ini menyebabkan perubahan kepribadian secara menyeluruh, gangguan kepribadian dan gangguan psikotik.

Gejala klinis dibagi menjadi 5 tahap:

1. tahap ketika orang tersebut sepenuhnya aktif dan mandiri, mampu melakukan pekerjaan.
2. tahap di mana ada sedikit keterbatasan aktivitas tetapi orang tersebut mandiri
3. tahap di mana ketidakmampuan hadir, membutuhkan bantuan untuk beraktivitas
4. tahap, orang tersebut tidak mandiri tetapi masih dapat hidup di lingkungan rumah
5. tahap tidak tergantung, di mana diperlukan asuhan keperawatan penuh

Perubahan psikologis adalah yang pertama kali terjadi dan meliputi:

• perubahan dan gangguan kepribadian
• penurunan intelektual, gangguan daya ingat dan belajar
• gangguan konsentrasi
• kehilangan minat pada kegiatan favorit
• perlambatan mental
• berkurangnya penilaian dan kekritisan, salah menilai situasi
• kecemasan
• gangguan perilaku, agresi
• perubahan suasana hati, emosi
• gangguan depresi, kecenderungan untuk bunuh diri
• gangguan psikotik, delusi, halusinasi, paranoia
• demensia hingga gangguan kepribadian total

Karena timbulnya kesulitan motorik (gerakan) di kemudian hari, diagnosis penyakit yang benar sering tertunda. Kebetulan gangguan kejiwaan didiagnosis secara keliru, sementara Huntington tetap tidak terdeteksi. Selanjutnya, setelah asosiasi gangguan motorik, kecurigaan beralih ke penyakit ini.

Penyakit ini memiliki manifestasi motorik sebagai berikut:

• kedutan otot, seperti kedutan pada wajah.
• meringis
• kejang pada otot-otot wajah
• kegelisahan motorik
• gangguan bicara, gangguan pengucapan (disartria)
• suara yang tidak disengaja
• gangguan menelan
• batuk makanan dan risiko menghirup benda asing (aspirasi)
• peningkatan air liur
• timbulnya gerakan yang tidak disengaja (chorea)
  • gerakan anggota tubuh yang tiba-tiba
  • gerakan tersentak-sentak
  • gerakan memutar
  • gerakan yang tidak terkoordinasi

Gerakan motorik tidak memiliki tujuan, tetapi kemunduran biasanya terjadi pada gerakan yang disengaja. Pada saat istirahat, terutama saat tidur, gerakan yang tidak disengaja berhenti. Bahkan berjalan pun pada umumnya mengalami gangguan dan dapat menyerupai keadaan mabuk. Tahap selanjutnya ditandai dengan hilangnya kemandirian.

Diagnosis terutama didasarkan pada tes genetik langsung. Tes DNA digunakan untuk memastikan atau menyingkirkan penyakit ini. Selanjutnya, jumlah kembar tiga yang berlebihan yang menyebabkan penyakit neurodegeneratif ini dapat ditentukan.

Berdasarkan jumlah yang tepat, tingkat mutasi dan degenerasi informasi genetik dapat ditentukan. Kemungkinan timbulnya dan intensitas penyakit juga dapat diperkirakan. Pemeriksaan psikologis atau kejiwaan juga digunakan untuk menentukan penyakit ini.

Pemeriksaan neurologis juga digunakan dalam diagnosis. Keterampilan motorik, status fisik dan motorik umum, gerakan tak disengaja dan kesulitan lainnya dinilai. Tes laboratorium dasar lainnya biasanya dilakukan. EEG, yang merupakan pemeriksaan aktivitas listrik otak, juga digunakan dalam diagnosis banding.

Pemindaian CT atau MRI juga membantu, terutama pada ganglia basal, korteks serebral, dan tentu saja, kondisi umum otak. Penyakit ini sering kali didiagnosis hanya pada tahap gejala motorik muncul. Ketika masalah kejiwaan muncul, penyakit Huntington tidak terpikirkan pada saat pemeriksaan awal.

Perjalanan penyakit ini bervariasi dan tergantung pada jumlah kembar tiga. Semakin banyak kembar tiga, semakin dini gejala muncul dan semakin parah perjalanan penyakitnya. Pada bentuk klasik, gejala biasanya muncul antara usia 30 dan 45 tahun.

Bentuk ini adalah yang paling umum dan terjadi pada 90% kasus penyakit Huntington. Kesulitan psikologis adalah yang pertama kali muncul, termasuk bentuk yang lebih ringan seperti kecemasan, perubahan suasana hati, dan emosi yang lebih besar. Orang tersebut kehilangan minat pada kegiatan yang sebelumnya menjadi favorit.

Kecerdasan menurun, ingatan, konsentrasi dan dengan demikian pembelajaran terganggu. Perilaku dipengaruhi oleh gangguan penilaian, kekritisan dan salah menilai situasi. Perilaku kriminal juga dapat terjadi. Secara keseluruhan, orang tersebut secara mental melambat (bradypsychic). Di sisi lain, perubahan perilaku dapat mendorong agresi.

Varian yang lebih buruk adalah keadaan depresi dan keinginan untuk bunuh diri. Seiring waktu, kesulitan psikotik seperti delusi atau halusinasi muncul. Puncak dari perubahan psikologis adalah gangguan kepribadian dan demensia.

Bukan kesulitan psikologis yang mengarah pada diagnosis, tetapi hanya munculnya gangguan motorik. Awalnya, kedutan otot kecil, seperti kedutan otot wajah, otot tics atau meringis, muncul. Gerakan kaki yang tiba-tiba dan gerakan tak disengaja, tersentak-sentak, dan juga gerakan memutar disebut sebagai korea.

Gerakan yang tidak disengaja ini menyerupai tarian, yang berasal dari bahasa Yunani, chorea.

Kegelisahan motorik umum berkembang. Gerakan kasar dan tanpa tujuan. Gerakan sadar memburuk dan surut selama istirahat dan tidur. Gangguan bicara dan suara tak disengaja terkait. Kualitas hidup sangat terpengaruh.

Menelan juga bermasalah, menyebabkan air liur yang berlebihan. Sering terjadi aspirasi makanan atau cairan. Hal ini menciptakan risiko menghirup benda asing, seperti makanan. Aspirasi menyebabkan pneumonia dan hal ini berisiko karena komplikasi.

Seiring waktu, kemandirian berkurang. Keterampilan motorik halus terpengaruh. Orang tersebut tidak dapat berpakaian, memasang kancing baju. Benda-benda terjatuh dari tangan, sulit menulis. Berjalan mungkin menyerupai keadaan mabuk. Pada tahap selanjutnya, kehilangan mobilitas atau kekakuan otot terjadi.

Kehilangan kemandirian menyebabkan gangguan makan dan penurunan berat badan. Pada Tahap 4, orang tersebut tidak dapat berobat jalan tetapi dapat tinggal di rumah. Hal ini tidak terjadi pada Tahap 5, di mana perawatan penuh waktu diperlukan.

Gangguan mental dan gangguan motorik berkembang. Kecenderungan untuk bunuh diri terjadi pada depresi. Harapan hidup biasanya antara 10-15 tahun sejak timbulnya gangguan.

Jika mutasi lebih luas, onsetnya lebih awal. Jika terjadi sebelum usia 20 tahun, bentuk penyakit ini dinilai sebagai penyakit Huntington remaja. Kesulitan psikologis adalah fitur utama. Epilepsi dan sindrom Parkinson terkait.

Gerakan tak disengaja lebih jarang atau ringan. Penyakit ini lebih parah dan berkembang lebih cepat. Dalam bentuk penyakit Huntington remaja ini, kelangsungan hidup lebih pendek.

Sebaliknya, jika mutasi gen tidak terlalu luas, penyakit ini memiliki onset yang lebih lambat. Ini disebut sebagai bentuk onset terlambat. Biasanya terjadi setelah usia 60 tahun.

Perkembangan secara keseluruhan lebih lambat. Gejalanya mirip dengan bentuk klasik, tetapi lebih ringan. Harapan hidup normal dan sebanding dengan populasi yang sehat.