Penyakit Parkinson: apa penyebab, gejala, dan tahapannya?

Penyakit Parkinson ditandai dengan gangguan gerakan yang khas, terutama tremor dan keterbatasan gerakan anggota tubuh akibat kekakuan otot.

Dahulu, penyakit ini juga dikenal sebagai 'kelumpuhan tremor', nama yang diberikan oleh dokter dan ahli paleontologi Inggris, James Parkinson, pada tahun 1817.

Namun, pada saat itu, ia tidak mengetahui penyebab sebenarnya dari penyakit ini, dan secara keliru mengira bahwa penyakit ini disebabkan oleh cedera tulang belakang.

Tak lama setelah Parkinson, dokter dan ilmuwan penting lainnya yang bersejarah muncul, seperti ilmuwan dan diplomat Jerman, Wilhelm von Humboldt dan mungkin ahli saraf Prancis yang paling terkenal, Jean Martin Charcot. Charcot bahkan mengembangkan gejala-gejala yang teramati dan menamai penyakit definitif sebagai penyakit Parkinson untuk menghormati penemunya.

Charcot bahkan mampu mengobati penyakit ini, khususnya dengan ramuan St John's wort, yang mengandung atropin. Zat ini memiliki efek depresan pada sistem saraf otonom. Dengan cara ini, ia mampu menekan, setidaknya untuk waktu yang singkat, getaran pada pasiennya.

Namun, pada awal Abad Pertengahan, dukun yang terampil mengobati penyakit ini dengan kacang-kacangan yang disebut Mucuna pruriens. Belakangan, para ilmuwan menemukan bahwa biji tanaman ini mengandung bentuk alami L-dopa, bahan aktif dalam obat Parkinson modern saat ini.

Penyakit Parkinson adalah penyakit motorik neurodegeneratif yang paling umum.

Ini adalah penyakit progresif kronis pada sistem saraf, yang dimanifestasikan oleh gangguan gerakan khas yang disebut sindrom hipokinetik-kaku ekstrapiramidal.

Kecacatan ini muncul sebagai akibat dari kematian degeneratif sel-sel saraf di otak, khususnya di bagian yang disebut substantia nigra.

Kematian sel-sel ini menyebabkan kurangnya dopamin di ganglia basal, yang bertanggung jawab atas eksekusi dan koordinasi gerakan, pembelajaran, dan pemikiran.

Gejala motorik utama penyakit Parkinson adalah tremor (gemetar), rigiditas (kekakuan), bradikinesia atau akinesia (gerakan lambat atau kesulitan memulai gerakan) dan ketidakstabilan tubuh. Namun, gambaran klinisnya juga meliputi gejala motorik dan non-motorik lainnya.

Selain hilangnya neuron dopaminergik, struktur otak lainnya seperti inti di batang otak, materi putih di bawah korteks serebral dan korteks serebral itu sendiri juga mengalami kerusakan.

Perubahan ini menyebabkan kekurangan berbagai bahan kimia yang memediasi transmisi saraf (neurotransmiter).

Kerusakan tersebut bertanggung jawab atas gejala-gejala penyakit Parkinson lainnya, seperti gejala otonom, gejala sensorik, gangguan berpikir, gangguan perilaku, dan banyak lagi.

Insiden penyakit Parkinson adalah sekitar 1 hingga 2 kasus per 1.000 penduduk per tahun. Pada kelompok usia di atas 60 tahun, insidennya adalah 1 kasus per 100 penduduk, dengan peningkatan insiden 10 kali lipat seiring dengan bertambahnya usia. Oleh karena itu, usia merupakan faktor risiko yang paling penting. Sekitar 10% pasien Parkinson berusia di bawah 40 tahun.

Jenis kelamin laki-laki memiliki risiko menengah, dengan rasio 1,2:1 dibandingkan dengan perempuan.

Prevalensi yang lebih tinggi diamati pada orang Indo-Eropa dibandingkan dengan orang Afrika dan Asia. Hidup di pedesaan dan minum air sumur juga telah digambarkan sebagai faktor risiko.

Beberapa bahan kimia, seperti MPTP dalam heroin atau pestisida atau insektisida tertentu, bersifat toksik terhadap sel-sel saraf di substansia nigra, yang menyebabkan degenerasi dini.

Paparan terhadap bahan kimia ini dapat menyebabkan apa yang disebut sebagai bentuk atipikal penyakit Parkinson bahkan pada usia muda.

Tidak ada hubungan antara penyakit Parkinson dengan pendidikan, pola makan, pekerjaan, vaksinasi, asupan alkohol, atau kontak dengan hewan.

Riwayat keluarga merupakan faktor risiko yang penting. Risiko relatif untuk kerabat tingkat pertama, yaitu anak-anak atau saudara kandung, meningkat sekitar dua kali lipat hingga tiga kali lipat. Bentuk keluarga dari penyakit Parkinson menyumbang 5% hingga 15% kasus.

Merokok dan minum kopi dianggap sebagai faktor protektif. Secara khusus, insiden yang lebih rendah 60% telah diamati pada perokok dan risiko 30% lebih rendah pada peminum kopi.

Penyakit Parkinson ditandai dengan keterlibatan sel saraf dopaminergik di wilayah otak yang disebut substantia nigra.

Fungsi dopamin dalam tubuh manusia

Dopamin diproduksi secara alami di dalam tubuh manusia dan termasuk dalam kelompok yang disebut katekolamin, yang merupakan prekursor hormon penting lainnya, yaitu noradrenalin dan adrenalin.

Dopamin memiliki beberapa fungsi, yaitu sebagai neurotransmitter atau neurohormon yang memiliki fungsi penghambatan (pemblokiran) yang dominan di otak.

Neuron dopaminergik di otak terletak di apa yang disebut ganglia basal, khususnya di sistem nigrostriatal.

Ganglia basal memiliki berbagai fungsi di otak, khususnya fungsi sensorimotor, kognitif, dan motivasi emosional. Di antara peran utama ganglia basal adalah belajar. Ganglia basal memprogram interaksi gerakan dan perilaku.

Keseimbangan antara penghambatan rangsangan saraf (dopamin) dan eksitasi (neurohormon dan jalur lain) dipertahankan untuk mempertahankan pikiran, perilaku, dan fungsi motorik tubuh yang normal.

Tempat kerja dopamin yang kedua adalah yang disebut sistem mesokortikal di otak, yang bertanggung jawab atas persepsi rasa takut, kesenangan, kegembiraan, dan kecanduan.

Pada penyakit Parkinson, kekurangan dopamin terjadi di semua area di atas. Gejala karakteristik dihasilkan dari tempat kerja dan kekurangan.

Kerusakan sel dopaminergik di otak

Kerusakan sel-sel ini terjadi sebagai akibat dari sejumlah reaksi. Di antara yang paling penting adalah stres oksidatif dengan pembentukan radikal bebas dan bentuk reaktif zat besi, yang secara langsung bersifat toksik bagi sel.

Penyebab patologis lainnya adalah akumulasi alfa-sinuklein. Alfa-sinuklein adalah protein yang terlibat dalam plastisitas koneksi saraf - sinapsis. Dalam bentuk keluarga penyakit Parkinson, gen untuk alfa-sinuklein bermutasi.

Hal ini menciptakan protein cacat yang cenderung berkumpul. Serat alfa-sinuklein yang dihasilkan terakumulasi dalam apa yang disebut badan Lewy.

Alfa-sinuklein itu sendiri, tanpa mutasi genetik, juga dapat memiliki efek toksik pada sel. Hal ini disebabkan oleh bentuk dan sifatnya yang spesifik.

Ia cenderung melipat dengan tidak benar, menjadi tidak larut dan cenderung membentuk agregat yang menumpuk dan membentuk gumpalan di dalam sel.

Produk perantara dari proses ini bersifat toksik. Mereka merusak fungsi vital dan struktur sel, seperti mitokondria, tempat sel bernapas, atau membran sel, yang membungkus sel dan berfungsi untuk menerima, mengeluarkan, dan melindunginya.

Inilah bagaimana neuron mengalami degenerasi.

Alfa-sinuklein cenderung menyebar melalui neuron ke seluruh otak. Mekanisme penularan ini mungkin merupakan dasar dari perkembangan penyakit yang terus berlanjut.

Akumulasi alfa-sinuklein juga mendasari penyakit degeneratif lainnya, seperti beberapa demensia (demensia tubuh Lewy, penyakit Alzheimer), sindrom Down, atrofi multisistem, dan lainnya.

Penyakit Parkinson disebabkan oleh banyak mutasi gen lainnya, yang paling umum adalah mutasi pada gen untuk protein parkin atau ubiquitin-C-hidrolase, yang memiliki fungsi perlindungan di otak.

Ketika gen tersebut terganggu, protein akan rusak dan tidak dapat menjalankan fungsi perlindungannya di dalam sel, sehingga sel menjadi lebih mudah dan cepat mati.

Pada tahap awal, penyakit Parkinson bisa sulit dikenali.

Pada beberapa pasien, hanya gangguan penciuman dan gangguan tidur REM yang dapat diamati.

Depresi adalah gejala umum lain dari tahap awal penyakit ini.

Gejala motorik muncul hanya setelah mekanisme kompensasi habis, ketika kadar dopamin turun di bawah 50-30% dari normal.

Pada tahap awal penyakit ini, gejalanya tidak khas, misalnya nyeri sendi dan otot, yang sering kali menyebabkan kesalahan diagnosis, misalnya radang kapsul sendi.

Kemudian, serangkaian gejala yang khas berkembang:

• hipokinesia (keterbatasan rentang gerak) dan manifestasi terkait bradikinesia (perlambatan gerakan) dan akinesia (gangguan inisiasi gerakan)
• kekakuan (kekakuan otot dan persendian)
• tremor istirahat
• gangguan postural

Gejala biasanya muncul hanya pada satu sisi tubuh, baik pada tungkai atas maupun bawah. Seiring dengan perkembangan penyakit, gejala akan berpindah ke sisi tubuh yang lain.

Hipokinesia

Bergejala terutama pada jari-jari tangan. Oleh karena itu, pasien pada awalnya mengalami kesulitan dengan ketangkasan dalam kegiatan sehari-hari seperti kebersihan, makan, berpakaian. Kemudian, ia mengalami kesulitan untuk berbalik di tempat tidur dan membutuhkan bantuan.

Gejala hipokinetik lainnya meliputi:

• berkurangnya kemampuan menulis (mikrografia).
• ekspresi wajah yang tidak jelas (hipomania)
• hilangnya gerakan ayunan tungkai atas saat berjalan (hilangnya sinkinesis)
• bicara pelo dan monoton (hipofonia dan aprosodia)
• artikulasi yang tidak dapat dimengerti selama bicara cepat (disartria dan takifemia)
• pengulangan suku kata atau kata terakhir (palilalia)

Kekakuan

Awalnya, kekakuan bermanifestasi sebagai nyeri sendi dan otot, terutama pada otot-otot lengan dan tungkai.

Pasien mengalami kesulitan meregangkan anggota tubuh mereka. Mereka menahan anggota tubuh mereka ditekuk dekat dengan tubuh, misalnya di siku. Mereka mungkin juga menekuk leher mereka ke arah dada. Kekakuan hadir terutama saat istirahat, tetapi menghilang saat tidur.

Tremor

Tremor terjadi pada penyakit Parkinson bahkan saat istirahat.

Dimulai dari jari-jari tangan, mereda dengan gerakan bebas dan menghilang saat tidur. Tremor pada rahang bawah, lidah dan bibir lebih jarang terjadi. Tremor pada kepala dan leher dapat ditularkan dari tremor yang lebih parah pada tungkai.

Hal ini ditekankan dalam situasi stres, agitasi mental, kelelahan, gerakan anggota tubuh lainnya dan berjalan.

Baca juga: Tremortangan: Dapatkah ini menjadi pertanda penyakit serius? (Penyebab dan distribusi)

Gangguan postur tubuh

Pada penyakit Parkinson, apa yang disebut postur tertekuk adalah tipikal, yaitu dengan tekukan batang tubuh ke depan. Ketidakstabilan saat berdiri, gaya berjalan terseok-seok dengan langkah-langkah kecil juga ada. Pasien cenderung sering jatuh, yang menjadi predisposisi cedera dan patah tulang yang serius.

"Kekakuan Akinetik" adalah istilah untuk berhenti, tiba-tiba menghalangi gerakan. Hal ini terutama terlihat ketika memasuki ruang sempit, seperti pintu, atau ketika mengubah arah berjalan. Ada keraguan ketika mulai berjalan dan ketidakmampuan untuk mengambil langkah pertama.

Pasien Parkinson mengalami kesulitan berjalan, tetapi jarang sekali terbatas pada kursi roda. Ini bukan ciri khas penyakit ini.

Gangguan non-motorik

Ini adalah gejala dari sistem saraf otonom dan gangguan kejiwaan.

Sistem saraf otonom terdiri dari saraf tepi yang tidak dikendalikan oleh kehendak, dan berfungsi untuk mengatur keseimbangan internal tubuh.

Sistem saraf otonom menginervasi, misalnya, otot polos pembuluh darah, otot polos lambung dan usus, kelenjar keringat dan sebasea, kelenjar hormon, pupil mata, serta mengontrol detak jantung.

Pada penyakit Parkinson, sistem ini terganggu, yang dimanifestasikan dengan sembelit dan kulit berminyak dan bersisik.

Pada tahap akhir penyakit ini, ada juga masalah pencernaan, produksi air liur yang berlebihan, peningkatan keringat, fluktuasi tekanan darah yang cepat, kesulitan buang air kecil, disfungsi seksual, rasa sakit dan gangguan sensorik.

Depresi mendominasi di antara gangguan psikologis, yang mempengaruhi setengah dari pasien Parkinson.

Selain depresi, gejala kejiwaan juga sering terjadi:

• ketidaktertarikan
• ketidakmampuan untuk bahagia
• agitasi
• serangan panik
• paranoia
• halusinasi, dimanifestasikan terutama dalam kegelapan
• pada tahap akhir, mengigau
• gangguan belajar, berpikir dan memori

Gangguan tidur adalah gejala yang sangat tidak menyenangkan. Insomnia disebabkan oleh mobilitas yang buruk, buang air kecil di malam hari, kesulitan bernapas, atau sindrom kaki gelisah.

Sebaliknya, tidur di siang hari dan tiba-tiba tertidur, yang disebut serangan tidur, terjadi sehubungan dengan pengobatan.

Krisis Akinetik

Komplikasi yang paling serius dari penyakit Parkinson adalah krisis akinetik, yaitu defisiensi dopamin akut yang langsung mengancam nyawa pasien.

Hal ini dapat disebabkan oleh penghentian obat secara tiba-tiba atau oleh pemberian obat lain yang menghalangi efek obat terhadap gejala penyakit Parkinson, atau dapat juga disebabkan oleh penyerapan obat yang buruk, misalnya pada penyakit lambung.

Pasien tidak dapat menelan atau bernapas. Depresi, gelisah, peningkatan suhu, denyut nadi cepat dan gangguan kesadaran.

Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan neurologis klinis dan riwayat gangguan.

Jika kriteria diagnostik klinis untuk penyakit Parkinson terpenuhi, ada kemungkinan besar untuk memastikan diagnosis ini.

Kriteria ini membutuhkan pasien dengan apa yang disebut parkinsonisme, yang didefinisikan sebagai bradikinesia dengan tremor saat istirahat, kekakuan, atau keduanya.

Dalam kasus penyakit Parkinson yang terbukti secara klinis, pasien harus memenuhi setidaknya 2 dari 4 kriteria pendukung:

• Tremor saat istirahat
• perbaikan yang dramatis setelah pengobatan dopaminergik (misalnya levodopa)
• adanya tardive (gerakan anggota tubuh yang tidak disengaja) yang disebabkan oleh levodopa
• adanya kehilangan penciuman atau kehilangan persarafan simpatis jantung yang ditunjukkan dengan pencitraan skintigrafi (tes pencitraan yang menilai penyerapan norepinefrin jantung, yang bergantung pada fungsi simpatis yang utuh)

Pemberian levodopa pada pasien dengan gejala penyakit Parkinson merupakan salah satu tes yang paling penting. Jika pasien mengalami pengurangan atau setidaknya peningkatan 25% gejala motorik setelah pemberian obat, diagnosis penyakit Parkinson sangat mungkin terjadi.

Tes ini dilakukan dalam keadaan puasa agar tidak bias oleh penyerapan obat yang buruk.

Single-photon emission computed tomography (SPECT) juga tersedia setelah pemberian zat yang berikatan dengan transporter dopamin sebelum koneksi neuron sinaptik. Sebuah radiofarmasi yang disebut DaTSCAN juga tersedia.

DaT SPECT adalah tes yang sangat akurat (sensitivitas dan spesifisitas 98-100%) untuk mendeteksi kematian sel neuron dopaminergik pada pasien dengan parkinsonisme.

Hasil positif mengonfirmasi degenerasi sel dopaminergik. Namun, tes ini tidak dapat membedakan antara penyakit Parkinson dan penyakit lain yang juga mengalami defisiensi dopamin, yang disebut parkinsonisme (misalnya, atrofi sistem multipel, kelumpuhan supranuklear progresif).

Pencitraan resonansi magnetik (MRI) biasanya tidak membantu. Temuan spesifik pada MRI dapat membantu membedakan penyakit Parkinson dari parkinsonisme lainnya. Namun, ini tidak umum digunakan.

Penyakit Parkinson melewati beberapa tahap. Sebelum ditemukannya obat untuk penyakit Parkinson, Hoehn dan Yahr menciptakan skala yang menggambarkan perkembangan alami penyakit ini.

1. Pada tahap pertama, gangguan motorik bersifat unilateral. Tahap menengah 1.5 adalah tahap di mana gejala-gejala bersifat unilateral, ditambah dengan gejala-gejala seperti gangguan bicara, ekspresi wajah, dan perubahan postur tubuh.

2. Pada tahap kedua, gangguan bersifat bilateral tetapi tanpa gangguan keseimbangan. Sekali lagi, ada tahap menengah 2.5. Ini sesuai dengan awal gangguan keseimbangan.

3. Tahap ketiga ditandai dengan gejala motorik bilateral bersama dengan gangguan keseimbangan yang diekspresikan secara penuh dengan kecenderungan untuk jatuh.

4. Pada tahap keempat, pasien mengalami cacat berat tetapi masih dapat berjalan.

5. Pasien pada tahap kelima dan terakhir terbaring di tempat tidur atau menggunakan kursi roda.

Ini adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang belum dapat disembuhkan. Oleh karena itu, prognosis penyakit Parkinson tidak menguntungkan. Kelangsungan hidup pasien dengan diagnosis ini bergantung pada banyak faktor. Usia pasien dan laju perkembangannya adalah penting.

Beberapa penelitian memperkirakan waktu bertahan hidup rata-rata 7-14 tahun, yang lain minimal 20 tahun.

Penyebab kematian yang paling umum pada pasien dengan penyakit Parkinson tingkat lanjut adalah pneumonia aspirasi, atau pneumonia.