Sindrom Cushing: apa itu dan bagaimana manifestasinya + Pengobatan

Sindrom Cushing adalah penyakit langka yang menyerang sekitar 1 hingga 2 orang dari 500.000 orang per tahun. Sindrom ini juga dikenal dengan nama hiperkortisolisme, yang berarti produksi kortisol yang berlebihan. Kortisol (hidrokortison) adalah hormon steroid yang berperan sangat penting dalam metabolisme tubuh dan respons terhadap stres.

Penyakit ini diklasifikasikan sebagai penyakit endokrin.

Pertanyaan yang sering diajukan:
Apa itu sindrom Cushing dan mengapa hal ini terjadi?
Bagaimana sindrom ini dimanifestasikan, didiagnosis, dan diobati?

Sindrom Cushing adalah hasil dari produksi hormon ini yang berkepanjangan dan berlebihan. Produksi hormon ini dapat dipicu oleh beberapa mekanisme, yang juga ditentukan dan diberi label yang sesuai. Asalnya bisa dari eksogen dan bisa juga dari endogen.

Perbedaan antara asal penyakit eksogen dan endogen:

1. eksogen terjadi ketika hormon dimasukkan ke dalam tubuh dengan dosis yang lebih tinggi (iatrogenik). Misalnya, ketika diobati dengan obat dari kelompok glukokortikoid.
2. Secara endogen, ini berasal dari cacat dalam produksi, yaitu produksi yang berlebihan

Masalah bentuk endogen lebih kompleks. Jenis ini dapat disebabkan oleh produksi berlebih:

• ACTH, yang merupakan hormon adrenokortikotropik, diproduksi oleh lobus anterior kelenjar hipofisis
• kortisol, dalam kelenjar adrenal
• CRH kependekan dari hormon pelepas kortikotropin (kortikoliberin), merupakan bentuk yang lebih jarang
• Kondisi pseudocushingoid, di mana kesalahan berada pada tingkat yang berbeda dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenokortikal, suatu kondisi yang jarang terjadi

Apa itu kortisol?

Kortisol adalah hormon steroid yang diklasifikasikan sebagai glukokortikoid. Hormon ini diproduksi di kelenjar adrenal, lebih khusus lagi di korteks adrenal. Untuk sintesis hormon steroid, diperlukan lemak, yaitu kolesterol, lipoprotein plasma, yang juga dikenal sebagai LDL dan HDL.

Kortisol memiliki peran yang tak tergantikan dalam metabolisme tubuh, yang memengaruhi suplai energi (gula) ke otak dan stimulasi sistem kardiovaskular, dan merupakan hormon stres yang penting.

Produksi kortisol dipengaruhi oleh sekresi hormon lain, yang dikendalikan secara terpusat, yaitu dari SSP (sistem saraf pusat). Lebih tepatnya dari kelenjar hipofisis. Menurut fungsinya, hormon ini juga mendapatkan namanya, yaitu hormon adrenokortikotropik ACTH, yang terbentuk di lobus anterior kelenjar hipofisis.

Untuk mempermudah, sekresi ACTH dikendalikan dari hipotalamus. Lebih tepatnya, melalui hormon lain, yaitu kortikoliberin, yang juga disebut sebagai CRH, dari bahasa Inggris corticotropin releasing hormone, yang meningkatkan sekresinya di kelenjar hipofisis.

Kortisol mempengaruhi dan bekerja:

• Metabolisme
• manajemen energi
• Penting dalam respons stres dan memiliki efek ketika stres:
  • dalam otot
  • di dalam hati
  • pankreas
  • dan juga bekerja pada jaringan adiposa sebagai penyimpan energi
  • katabolik dan antianabolik
• Metabolisme gula, terutama pasokan gula ke otak selama reaksi stres
• metabolisme lemak, melepaskan energi dari cadangan lemak tubuh
• metabolisme protein - asam amino
• sistem kardiovaskular - meningkatkan tekanan darah dan curah jantung
• menekan reaksi kekebalan, menurunkan produksi eosinofil, leukosit, limfosit, tetapi meningkatkan kadar eritrosit
• memiliki efek anti-inflamasi, yang digunakan, misalnya, dalam reaksi alergi dan peradangan
• jiwa

Sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenokortikal secara singkat

Sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenokortikal juga dikenal secara profesional dengan singkatan HPA dan merupakan sistem neuroendokrin yang penting. Sistem ini memiliki peran utama dalam manajemen energi dan terlibat dalam respons stres. Komponen-komponennya berinteraksi satu sama lain dan memengaruhi organisme serta proses hormonal, saraf, dan kekebalan tubuh.

Sistem ini terdiri dari tiga komponen, yaitu:

1. hipotalamus, tempat CRH dibentuk
2. kelenjar hipofisis, khususnya adenohipofisis, yang menghasilkan ACTH
3. korteks adrenal, tempat glukokortikoid disekresikan ke dalam darah dan oleh karena itu kortisol

Keseluruhan masalah ini rumit dan tidak perlu - dan tentu saja tidak menarik - bagi kebanyakan orang. Informasi dasar ini hanya berfungsi untuk memberikan gambaran bahwa masalah dengan produksi kortisol dapat memiliki berbagai penyebab. Hal ini penting dalam mendiagnosis penyebab yang mendasari dan mengobati sindrom Cushing.

Penyebab penyakit ini terletak pada peningkatan produksi kortisol. Hal ini dapat disebabkan oleh berbagai hal. Jarang terjadi gangguan pada HPA, yang lebih jarang terjadi adalah penyebabnya pada produksi CRH. Pada awalnya, masalahnya diperkirakan karena adanya gangguan pada sekresi ACTH atau kortisol itu sendiri.

Penyebab eksogen disebabkan oleh suplai hormon yang berlebihan dari luar. Paling sering terjadi pada pengobatan farmakologis ketika glukokortikoid diberikan kepada orang tersebut. Bentuk endogen disebabkan oleh gangguan dalam produksi CRH, ACTH, atau kortisol.

Kondisi pseudokushingoid, misalnya, terkait dengan obesitas, alkoholisme, stres berkepanjangan, atau bahkan gangguan depresi. Sindrom Cushing endogen dibagi lagi menjadi dua jenis.

Tabel ini menunjukkan pembagian sindrom Cushing menurut penyebab yang mendasarinya

Sindrom Cushing memengaruhi berbagai sistem dan organ tubuh. Hal ini disebabkan oleh spektrum kerja kortisol yang luas, yang terlibat dalam proses metabolisme, hormon dan kekebalan tubuh. Kortisol juga merupakan hormon penting yang terlibat dalam mengatasi respons stres.

Gejala sindrom Cushing, dirangkum dalam tabel di bawah ini

Gejala yang kurang khas dari penyakit ini termasuk pembengkakan, terutama pada tungkai, sakit kepala atau sering buang air kecil. Pada wanita, hal ini menyebabkan perubahan androgenik seperti kerontokan rambut. Tetapi juga hirsutisme, yaitu peningkatan pertumbuhan rambut di tempat-tempat yang tidak lazim. Selain itu, terjadi hiperpigmentasi pada kulit dan pembentukan jerawat yang meningkat. Komplikasi yang serius adalah kemandulan. Pada anak-anak, penyakit ini dapat menyebabkan keterbelakangan atau bahkan terhentinya pertumbuhan dan perkembangan seksual.

Diagnosis sindrom Cushing dilakukan dalam dua langkah, dengan mengkonfirmasi hiperkotisme dan menentukan penyebab kelebihan produksi hormon, ACTH atau kortisol. Riwayat dan gambaran klinis itu penting. Bahan biologis diambil. Penting agar pria tidak menggunakan kortikosteroid dan wanita menggunakan kontrasepsi hormonal, setidaknya 6 minggu sebelum pengambilan.

Tes laboratorium dilakukan pada darah dan urin. Kortisol serum, ACTH dan, jika perlu, CRH ditentukan dalam darah. Secara khusus, apa yang disebut tes penekanan deksametason juga dilakukan. Salah satu metodenya adalah pemberian deksametason, analog glukokortikoid, ke dalam darah. Selanjutnya, jumlah kortisol dalam darah diukur. Darah juga diambil untuk mengetahui leukosit dan eritrosit, serta parameter biokimia, glikemia, dan pH.

Urinalisis juga dapat digunakan untuk diagnosis, karena kortisol juga diekskresikan dalam urin. Kortisol urin ditentukan dalam 24 jam. Metode pencitraan, CT atau MRI, digunakan untuk mengkonfirmasi tumor hipofisis atau adrenal. Sinar-X digunakan untuk menyingkirkan osteoporosis atau untuk mendiagnosis patah tulang patologis.

Perjalanan penyakit ini juga tergantung pada penyebab utamanya. Ini bisa berlangsung lama, tetapi juga cepat. Biasanya, perubahan bentuk tubuh, yaitu penambahan berat badan, diamati. Ciri khasnya adalah penumpukan lemak di daerah predileksi dan perkembangan yang disebut sosok laba-laba atau punuk banteng. Tungkai kurus, yang dikondisikan oleh atrofi otot.

Otot-otot yang lembek diikuti dengan kelemahan otot dan nyeri. Kulit tipis, rapuh dan mudah rusak. Luka sulit sembuh dan kulit mudah mengalami peradangan. Memar meningkat. Jatuh meningkatkan risiko patah tulang akibat osteoporosis. Namun, sindrom Cushing juga merupakan penyebab patah tulang patologis.

Di antara masalah kardiovaskular, hipertensi dan risiko masalah kardiovaskular lainnya adalah yang terdepan. Risiko ini dilipatgandakan oleh gangguan metabolisme lipid dan gula, peningkatan kadar gula darah. Secara umum, penyakit ini merupakan predisposisi untuk pengembangan sindrom metabolik.

Orang yang bersangkutan juga dapat mengalami gangguan psikologis dan ketidakstabilan emosi. Pada anak-anak, penghentian pertumbuhan dan keterbelakangan perkembangan seksual adalah penyebabnya. Dengan timbulnya kesulitan yang cepat, gambaran klinis yang khas mungkin tidak muncul. Diagnosis banding, diferensiasi dari penyebab dan pengobatan lain adalah penting.