Sindrom kelelahan kronis: apa saja penyebab dan gejalanya + Diagnostik

Pasien dengan diagnosis ini menderita kelelahan yang parah, melambat dan gangguan berpikir, masalah tidur, dan disregulasi hormon. Ada juga rasa mual setelah beraktivitas, yang secara serius dapat mengganggu kemampuan pasien untuk melakukan aktivitas kehidupan sehari-hari.

Diagnosis dini dan pengobatan dini sangat penting untuk mencegah tingginya angka kejadian penyakit ini dan dampak negatifnya terhadap kualitas hidup.

Sindrom kelelahan kronis, yang juga disebut myalgic encephalomyelitis, adalah penyakit multisistem yang kompleks. Selain sistem saraf, penyakit ini juga memengaruhi sistem hormonal, imunitas, jiwa, dan lainnya.

Prevalensi penyakit ini secara signifikan lebih tinggi pada kelompok usia 40 hingga 70 tahun, tetapi anak-anak, remaja atau orang dewasa muda berusia 20-an tahun juga dapat terkena.

Menariknya, perawat sering terkena.

Penyakit ini lebih sering didiagnosis pada populasi kulit putih. Penelitian juga menunjukkan bahwa penyakit ini lebih sering terjadi pada kelompok berpenghasilan rendah daripada kelompok berpenghasilan tinggi dan berpendidikan tinggi. Hal ini menunjukkan peran penting faktor risiko sosial seperti stres.

Penyakit ini bersifat progresif, yang berarti gejalanya akan memburuk jika tidak terdiagnosis atau tidak diobati secara memadai selama bertahun-tahun.

Sindrom ini terjadi bahkan pada hewan dan 50% berakibat fatal, sedangkan pada manusia sangat jarang terjadi.

Penyebab sindrom kelelahan kronis merupakan topik yang kontroversial di antara para ahli, karena sindrom ini terlalu rumit dan masih belum sepenuhnya dipahami.

Saat ini, alasan paling penting untuk timbulnya penyakit ini dianggap sebagai infeksi penyakit menular tertentu, disregulasi sistem kekebalan tubuh, dan kelainan genetik.

Genetika

Bukti keterlibatan genetika adalah fakta bahwa penyakit ini sangat sering terjadi pada pasien dengan riwayat keluarga dengan sindrom ini. Jika telah bermanifestasi pada orang tua, ada risiko tinggi bahwa seorang anak atau saudara kandung juga akan mengalaminya.

Ada juga mutasi genetik spesifik yang diketahui ada dalam genom pasien dengan penyakit ini.

Infeksi

Berbagai penyakit infeksi dianggap sebagai pemicu penyakit ini.

Penyebab yang diketahui termasuk infeksi virus Epstein-Barr (EBV), human herpesvirus (HHV) -6 dan human parvovirus B19.

Paparan terhadap penyakit seperti infeksi mononukleosis, herpes yang sering terjadi, viremia B19, atau yang disebut sebagai penyakit anak kelima dapat memicu timbulnya sindrom kelelahan kronis.

Perubahan dalam sistem kekebalan tubuh

Ini terutama adalah perubahan pada tingkat limfosit B.

Selain itu, peningkatan kadar imunoglobulin IgG (antibodi yang diproduksi oleh limfosit B) telah diamati.

Beberapa pasien juga memiliki autoantibodi spesifik, yang merupakan antibodi yang ditujukan terhadap jaringan mereka sendiri.

Ini adalah antibodi terhadap struktur nuklir dan membran sel serta antibodi terhadap reseptor neurotransmitter, yaitu bahan kimia yang bertanggung jawab atas transmisi informasi dalam sistem saraf.

Perubahan ini menyebabkan peradangan kronis dalam tubuh, aktivasi stres oksidatif dalam tubuh, perubahan fungsi neuroendokrin, dan serangan autoimun terhadap neuron.

Secara khusus, ini termasuk antibodi antinuklear (ANA), antibodi anti-dsDNA dan antibodi terhadap sel neuron dan endotel.

Peningkatan stres oksidatif

Pasien dengan sindrom kelelahan kronis mengalami peningkatan stres oksidatif yang signifikan, yang memainkan peran utama dalam kambuhnya penyakit ini.

Terdapat peningkatan biomarker stres oksidatif, seperti kolesterol LDL teroksidasi ('kolesterol jahat'), dan beberapa prostaglandin, dan pada saat yang sama, terjadi penurunan antioksidan positif, seperti glutathione yang terjadi secara alami.

Kerusakan oksidatif mengubah asam lemak dan protein menjadi target untuk proses autoimun.

Radikal bebas yang dihasilkan oleh reaksi kimia dalam tubuh manusia merusak rantai pengangkutan zat-zat penting serta produksi energi, dan akhirnya menyebabkan kerusakan pada mitokondria, yang merupakan organel penting tempat sel bernapas.

Perubahan dalam transmisi serotonin

Kelelahan, yang merupakan gejala utama pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis ini, diduga disebabkan oleh kadar serotonin dan metabolitnya yang berlebihan dalam sistem saraf pusat.

Kelebihan serotonin menyebabkan gangguan pada pembentukan potensial aksi (permulaan respons saraf) dan dengan demikian mengurangi aktivitas motorik.

Hipokortisolisme

Kortisol (hidrokortison) adalah hormon steroid yang diproduksi secara alami di dalam tubuh manusia, khususnya di dalam kelenjar adrenal. Sekresi hormon ini dari kelenjar adrenal diatur oleh sumbu hipotalamus-hipofisis.

Fungsi utamanya adalah meningkatkan kewaspadaan dan kesiapan tubuh secara keseluruhan untuk menghadapi situasi yang penuh tekanan seperti stres atau infeksi.

Pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis, aksis hipotalamus-hipofisis mengalami gangguan sehingga kadar kortisol yang bersirkulasi terlalu rendah.

Rendahnya kadar hormon inilah yang menyebabkan salah satu manifestasi utama sindrom kelelahan kronis, yaitu mual setelah melakukan aktivitas fisik.

Gejala khasnya adalah kelelahan setelah beraktivitas yang terkait dengan banyak masalah neurologis, kardiovaskular, pernapasan, dan pencernaan.

Kelelahan yang digambarkan oleh pasien diperburuk oleh aktivitas fisik dan postur tubuh yang tegak atau kaku, misalnya, ketika duduk dalam waktu lama di depan komputer.

Kelelahan tidak berkurang dengan istirahat dan tidak ada alasan medis lain yang dapat ditemukan, misalnya penyakit lain yang disertai kelelahan (penyakit menular, peradangan, kanker, dll.).

Pasien sering melaporkan bahwa mereka berada dalam kondisi yang sangat baik sebelum timbulnya kelelahan. Mereka menggambarkan timbulnya kelelahan secara tiba-tiba, biasanya berhubungan dengan penyakit seperti flu.

Mereka juga mengalami mual setelah beraktivitas. Aktivitas fisik yang teratur diikuti dengan mual dan kelelahan dengan periode pemulihan yang lama, biasanya berlangsung lebih dari satu hari.

Sakit kepala kronis yang baru timbul dengan berbagai fluktuasi yang tidak teratur juga sering terjadi. Nyeri otot paling sering terjadi pada pasien anak dan mungkin juga merupakan gejala penyakit terkait, fibromyalgia.

Nyeri sendi disebabkan oleh penyakit autoimun yang terkait, artritis reumatoid.

Tidur terganggu karena sering terbangun dan tidak segar. Oleh karena itu, pasien mengalami hipersomnolen diurnal, yaitu kebutuhan untuk tidur siang, terutama pada sore hari, dan insomnia nokturnal.

Pemikiran yang melambat, gangguan pemrosesan mental, kemampuan yang buruk untuk mempelajari hal-hal baru, gangguan pemrosesan informasi baru, penurunan daya ingat, berkurangnya rentang perhatian, dan ketidakmampuan untuk melakukan beberapa tugas sekaligus adalah gejala-gejala yang membuat sebagian besar dari pasien-pasien ini mengalami penurunan kemampuan untuk bekerja.

Selain itu, pasien-pasien ini juga dapat mengalami gejala vegetatif, termasuk mual, muntah, berkeringat di malam hari, pusing, dan intoleransi terhadap alkohol dan obat-obatan lainnya.

Perubahan kejiwaan seperti gejala kecemasan yang tidak terkendali, serangan panik, dan gangguan fungsi sosial juga sering terjadi.

Sindrom kelelahan kronis didiagnosis berdasarkan pengecualian, yaitu berdasarkan pemeriksaan klinis dan setelah menyingkirkan kemungkinan penyakit lainnya.

Pada awalnya, ketika penyebab penyakit ini dianggap terutama virus, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit di Amerika Serikat membuat kriteria diagnosis pada tahun 1988, yang berfokus pada gejala fisik.

Kemudian, Kriteria Oxford dikembangkan pada tahun 1991, yang mendefinisikan diagnosis sindrom kelelahan kronis sebagai penyakit yang memiliki gejala kelelahan, mialgia, dan kelelahan yang sedang hingga parah.

Kriteria Oxford menganggap kelelahan sebagai gejala utama, dan harus memiliki onset yang pasti, parah hingga melemahkan, serta memengaruhi kesehatan mental dan fisik.

Gejala-gejala ini harus muncul setidaknya selama enam bulan dan harus mengganggu kehidupan pasien lebih dari lima puluh persen dari waktu.

Gejala lain seperti mialgia (nyeri otot), gangguan suasana hati dan gangguan tidur juga harus ada.

Kriteria ini mengecualikan orang dengan kondisi medis yang diketahui menyebabkan kelelahan. Kriteria ini juga mengecualikan orang dengan gangguan kesehatan mental yang diketahui seperti skizofrenia, mania, depresi, gangguan makan, penyalahgunaan zat, atau kelainan otak organik yang diketahui seperti tumor.

Pada tahun 2015, Institute of Medicine (IOM) membuat kriteria baru untuk mendiagnosis sindrom kelelahan kronis.

Kriteria diagnostik IOM 2015

Diagnosis memerlukan adanya tiga gejala berikut ini selama lebih dari enam bulan, dan intensitas gejala haruslah sedang atau berat pada setidaknya 50% serangan kelelahan.

Tiga gejala utama tersebut adalah:

• Kelelahan - ditandai dengan penurunan atau gangguan yang signifikan pada kemampuan pasien untuk melakukan aktivitas yang dinikmati sebelum timbulnya penyakit. Kondisi ini berlangsung selama lebih dari enam bulan.

• Malaise pasca-aktivitas - pasien mengalami perburukan gejala dan fungsi tubuh setelah terpapar oleh stresor fisik atau psikologis yang sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik.

• Tidur yang tidak nyenyak - pasien merasa masih lelah setelah tidur malam.

Diagnosis yang tepat memerlukan tiga gejala yang tercantum di atas, ditambah dengan salah satu gejala lain yang tercantum di bawah ini:

• Gangguan kognitif - masalah dengan pemikiran, ingatan atau kinerja mental. Kondisi ini diperburuk oleh ketegangan mental, aktivitas fisik, stres atau tekanan waktu.

• Intoleransi ortostatik - memburuknya gejala saat mengambil dan mempertahankan posisi tegak. Gejala tidak membaik dengan berbaring atau mengangkat kaki.

Proses diagnostik harus dimulai dengan anamnesis dan pemeriksaan fisik. Dokter harus menggunakan kuesioner klinis yang telah divalidasi seperti Kuesioner Gejala DePaul.

Tidak ada tes diagnostik laboratorium atau biomarker untuk memastikan diagnosis.

Tes laboratorium digunakan untuk menyingkirkan penyakit lain dan meliputi urinalisis, hitung darah lengkap dengan diferensial, biokimia darah, tes fungsi tiroid, kadar enzim otot seperti kreatin kinase, dan kadar protein C-reaktif (CRP).

Selain itu, tes sensitivitas gluten, antibodi imunoglobulin A endomisius, skrining obat dalam urin, dan deteksi antibodi reumatologis juga direkomendasikan.

Tes lain yang sesuai meliputi:

• pemantauan tekanan darah, denyut nadi, EKG
• pemeriksaan hematologi (laju endap darah, hitung darah, jumlah leukosit dan hitung jenis)
• pemeriksaan mikrobiologi seperti usap mukosa hidung dan nasofaring, tinja, urin, pengujian parasit
• pemeriksaan serologis (antibodi terhadap EBV, CMV, parasit toksoplasma, Borrelia, klamidia, mikoplasma dan virus hepatitis HAV, HBV dan HCV serta HIV dimonitor)
• tes imunologi
• tes kulit alergi
• tes fungsi paru-paru spirometri
• pemeriksaan neurologis umum termasuk EMG dan EEG
• sesi psikiatri dan psikologis

Sindrom Kelelahan Kronis bukanlah penyakit dalam arti yang sebenarnya, melainkan hanya sekumpulan gejala dan masalah yang belum diketahui penyebabnya secara pasti.

Timbulnya penyakit ini bisa tiba-tiba, setelah infeksi, setelah situasi kehidupan yang sulit, setelah stres psikologis. Beberapa pasien bahkan melaporkan timbulnya gejala secara bertahap dan merayap dan tidak dapat mengingat rangsangan awal kelelahan mereka.

Sayangnya, penyakit ini tidak berlangsung selama seminggu, tetapi selama beberapa bulan. Untuk mendiagnosis sindrom kelelahan kronis, gejalanya harus berlangsung setidaknya selama setengah tahun.

Banyak pasien tidak dapat menghilangkan kelelahan selama beberapa tahun dan hal ini menyertai mereka sepanjang hidup mereka.